Lancet HIV：新的临床研究表明当前的HIV治疗方案可导致患者体重增加，特别是女性
来源：本站原创 2020-10-10 13:06
2020年10月10日讯/生物谷BIOON/---在一项新的称为ADVANCE的临床研究中，来自南非金山大学等研究机构的研究人员研究了治疗HIV感染者的一线抗逆转录病毒（ART）治疗方案的更好选择。这项为期96周的研究的结果近期发表在Lancet HIV期刊上，论文标题为“Dolutegravir with emtricitabine and tenofovi
2020年10月10日讯/生物谷BIOON/---在一项新的称为ADVANCE的临床研究中，来自南非金山大学等研究机构的研究人员研究了治疗HIV感染者的一线抗逆转录病毒（ART）治疗方案的更好选择。这项为期96周的研究的结果近期发表在Lancet HIV期刊上，论文标题为“Dolutegravir with emtricitabine and tenofovir alafenamide or tenofovir disoproxil fumarate versus efavirenz, emtricitabine, and tenofovir disoproxil fumarate for initial treatment of HIV-1 infection (ADVANCE): week 96 results from a randomised, phase 3, non-inferiority trial”。
这项临床研究在南非约翰内斯堡市中心进行，考察了南非常用的抗逆转录病毒治疗方案的有效性和安全性。
这项临床研究从约翰内斯堡市希尔布罗内城地区及周边的常规HIV服务机构招募1000多名参与者，分析了目前美国卫生部2019年ART指南中推荐的两种抗逆转录病毒治疗方案，以及高收入国家青睐的第三种治疗方案。
这三种新的治疗方案似乎比老的治疗方案在副作用和耐药性方面有优势，此外还具有潜在的成本优势，但到目前为止，对非洲人群使用这些治疗方案的研究还很少。
所有这三种方案都非常有效，患者对它们的耐受性良好，然而，含有度鲁特韦（dolutegravir, DTG）和替诺福韦艾拉酚胺（tenofovir alafenamide, TAF）的较新治疗方案导致患者的体重大幅增加，尤其是女性患者。
治疗96周后，患者体内的HIV病毒受到抑制的比例为：（1）TAF/FTC（emtricitabine, 恩曲他滨）+DTG治疗组为79%；（2）TDF（tenofovir disoproxil fumarate, 富马酸替诺福韦酯）/FTC+DTG治疗组为78%；（3）TDF/FTC/EFV（efavirenz, 依非韦伦）治疗组为74%。这三种治疗方案的总体疗效没有显著差异。
在体重增加方面，治疗96周后，就男性而言：（1）TAF/FTC+DTG治疗组增加了5.4公斤；（2）TDF/FTC+DTG治疗组增加了3.6公斤；（3）TDF/FTC/EFV治疗组增加了1.1公斤。
在体重增加方面，治疗96周后，就女性而言：（1）TAF/FTC+DTG治疗组增加了8.1公斤；（2）TDF/FTC+DTG治疗组增加了4.8公斤；（3）TDF/FTC/EFV治疗组增加了3.2公斤。
在第96周时，女性患者治疗后出现肥胖的比例为：（1）TAF/FTC+DTG治疗组为28%（相比之下，男性患者为5%）；（2）TDF/FTC+DTG治疗组为18%（相比之下，男性患者为4%）；（3）TDF/FTC/EFV治疗组为12%（相比之下，男性患者为3%）。
这项临床研究的首席临床医生Simiso Sokhela博士在今年7月举行的第23届国际艾滋病会议（International AIDS Conference）上介绍了更多的研究结果。她评论道，“我们关注的是体重增加和身体成分的变化，这在女性中更为严重，我们预测了相关糖尿病和其他并发症的新风险，特别是当同时服用TAF和DTG时。为期96周的临床研究结果支持世界卫生组织（WHO）的治疗指南，该指南仅将TAF保留给骨质疏松症或肾功能受损的患者。”
论文通讯作者、金山大学的Francois Venter教授补充道，“这是一次大型而复杂的国际合作，我为我的团队取得如此高质量的结果感到骄傲。我们原认为我们已经为患者找到了灵丹妙药，但很明显，在抗逆转录病毒治疗安全性方面还有很多研究工作要做。我们必须在当地开展这些研究，这是因为这些治疗方案在不同人群中的毒副作用似乎存在很大差异。最令人担忧的数据点之一是，这项临床研究中的女性患者的体重在开始治疗前实际上比男性更重，这触目惊心地提醒我们，南非的女性患者存在严重的肥胖问题，这些新的药物使得这种情况变得更糟。这对于过去十年来有效提供HIV治疗药物的公共卫生项目来说是个头疼的问题，我们需要在未来寻找更安全的替代疗法。”
这些研究人员正在考虑为患者提供最佳的治疗选择，以降低其长期并发症的风险，并将咨询科学家们和其他专家团体以获得指导。
这些临床研究结果支持世界卫生组织目前提出的建议，即使用DTG作为HIV的一线治疗药物，EFV作为替代方案。然而，这些结果表明，DTG应与TDF/FTC联合使用，这是因为TDF/FTC与抑制体重增加有关，但是DTG不能与TAF/FTC联合使用，这是因为TAF/FTC与体重增加过多和临床肥胖有关，尤其对女性患者而言。
南非拥有世界上最大的抗逆转录病毒治疗计划，有600多万人在接受治疗。该计划使得南非的预期寿命大幅提高，在过去的几年里，该计划使得新的艾滋病毒传播大幅减少。
值得关注的是，南非肥胖症流行，相关的糖尿病是该国第二大常见死因，而这两者都与Covid-19的严重性有关。
南非政府已经听取了ADVANCE研究结果的汇报，南非健康产品监管局、美国食品药物管理局以及世界卫生组织也已经听取了汇报。ADVANCE临床研究结果也为国际和当地的艾滋病毒治疗指南提供了信息。（生物谷 Bioon.com）
参考资料：
1.Willem D F Venter et al. Dolutegravir with emtricitabine and tenofovir alafenamide or tenofovir disoproxil fumarate versus efavirenz, emtricitabine, and tenofovir disoproxil fumarate for initial treatment of HIV-1 infection (ADVANCE): week 96 results from a randomized, phase 3, non-inferiority trial. The Lancet HIV, 2020, doi:10.1016/S2352-3018(20)30241-1.
2.Study provides new data on current ART regimens with weight gain concerns
https://medicalxpress.com/news/2020-10-current-art-regimens-weight-gain.html
图片来自CC0 Public Domain。
这项临床研究在南非约翰内斯堡市中心进行，考察了南非常用的抗逆转录病毒治疗方案的有效性和安全性。
这项临床研究从约翰内斯堡市希尔布罗内城地区及周边的常规HIV服务机构招募1000多名参与者，分析了目前美国卫生部2019年ART指南中推荐的两种抗逆转录病毒治疗方案，以及高收入国家青睐的第三种治疗方案。
这三种新的治疗方案似乎比老的治疗方案在副作用和耐药性方面有优势，此外还具有潜在的成本优势，但到目前为止，对非洲人群使用这些治疗方案的研究还很少。
所有这三种方案都非常有效，患者对它们的耐受性良好，然而，含有度鲁特韦（dolutegravir, DTG）和替诺福韦艾拉酚胺（tenofovir alafenamide, TAF）的较新治疗方案导致患者的体重大幅增加，尤其是女性患者。
治疗96周后，患者体内的HIV病毒受到抑制的比例为：（1）TAF/FTC（emtricitabine, 恩曲他滨）+DTG治疗组为79%；（2）TDF（tenofovir disoproxil fumarate, 富马酸替诺福韦酯）/FTC+DTG治疗组为78%；（3）TDF/FTC/EFV（efavirenz, 依非韦伦）治疗组为74%。这三种治疗方案的总体疗效没有显著差异。
在体重增加方面，治疗96周后，就男性而言：（1）TAF/FTC+DTG治疗组增加了5.4公斤；（2）TDF/FTC+DTG治疗组增加了3.6公斤；（3）TDF/FTC/EFV治疗组增加了1.1公斤。
在体重增加方面，治疗96周后，就女性而言：（1）TAF/FTC+DTG治疗组增加了8.1公斤；（2）TDF/FTC+DTG治疗组增加了4.8公斤；（3）TDF/FTC/EFV治疗组增加了3.2公斤。
在第96周时，女性患者治疗后出现肥胖的比例为：（1）TAF/FTC+DTG治疗组为28%（相比之下，男性患者为5%）；（2）TDF/FTC+DTG治疗组为18%（相比之下，男性患者为4%）；（3）TDF/FTC/EFV治疗组为12%（相比之下，男性患者为3%）。
这项临床研究的首席临床医生Simiso Sokhela博士在今年7月举行的第23届国际艾滋病会议（International AIDS Conference）上介绍了更多的研究结果。她评论道，“我们关注的是体重增加和身体成分的变化，这在女性中更为严重，我们预测了相关糖尿病和其他并发症的新风险，特别是当同时服用TAF和DTG时。为期96周的临床研究结果支持世界卫生组织（WHO）的治疗指南，该指南仅将TAF保留给骨质疏松症或肾功能受损的患者。”
论文通讯作者、金山大学的Francois Venter教授补充道，“这是一次大型而复杂的国际合作，我为我的团队取得如此高质量的结果感到骄傲。我们原认为我们已经为患者找到了灵丹妙药，但很明显，在抗逆转录病毒治疗安全性方面还有很多研究工作要做。我们必须在当地开展这些研究，这是因为这些治疗方案在不同人群中的毒副作用似乎存在很大差异。最令人担忧的数据点之一是，这项临床研究中的女性患者的体重在开始治疗前实际上比男性更重，这触目惊心地提醒我们，南非的女性患者存在严重的肥胖问题，这些新的药物使得这种情况变得更糟。这对于过去十年来有效提供HIV治疗药物的公共卫生项目来说是个头疼的问题，我们需要在未来寻找更安全的替代疗法。”
这些研究人员正在考虑为患者提供最佳的治疗选择，以降低其长期并发症的风险，并将咨询科学家们和其他专家团体以获得指导。
这些临床研究结果支持世界卫生组织目前提出的建议，即使用DTG作为HIV的一线治疗药物，EFV作为替代方案。然而，这些结果表明，DTG应与TDF/FTC联合使用，这是因为TDF/FTC与抑制体重增加有关，但是DTG不能与TAF/FTC联合使用，这是因为TAF/FTC与体重增加过多和临床肥胖有关，尤其对女性患者而言。
南非拥有世界上最大的抗逆转录病毒治疗计划，有600多万人在接受治疗。该计划使得南非的预期寿命大幅提高，在过去的几年里，该计划使得新的艾滋病毒传播大幅减少。
值得关注的是，南非肥胖症流行，相关的糖尿病是该国第二大常见死因，而这两者都与Covid-19的严重性有关。
南非政府已经听取了ADVANCE研究结果的汇报，南非健康产品监管局、美国食品药物管理局以及世界卫生组织也已经听取了汇报。ADVANCE临床研究结果也为国际和当地的艾滋病毒治疗指南提供了信息。（生物谷 Bioon.com）
参考资料：
1.Willem D F Venter et al. Dolutegravir with emtricitabine and tenofovir alafenamide or tenofovir disoproxil fumarate versus efavirenz, emtricitabine, and tenofovir disoproxil fumarate for initial treatment of HIV-1 infection (ADVANCE): week 96 results from a randomized, phase 3, non-inferiority trial. The Lancet HIV, 2020, doi:10.1016/S2352-3018(20)30241-1.
2.Study provides new data on current ART regimens with weight gain concerns
https://medicalxpress.com/news/2020-10-current-art-regimens-weight-gain.html
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