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新冠疫情:全球200万例!阿斯利康创记录启动全球试验,BTK抑制剂Calquence治疗细胞因子风暴!

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来源:本站原创 2020-04-15 11:04

2020年04月15日讯 /生物谷BIOON/ --目前,国外新冠肺炎疫情仍在迅速蔓延。根据百度《新型冠状病毒肺炎疫情实时大数据报告》,截止2020年04月15日11时,全球累计确诊逼近200万例(199.9466万例),国外累计确诊超过191.5万例、死亡超过12.3万例。其中,美国累计确诊超过61.3万例,死亡2.6万例。新冠疫情形势空前严峻,各国政府正

2020年04月15日讯 /生物谷BIOON/ --目前,国外新冠肺炎疫情仍在迅速蔓延。根据百度《新型冠状病毒肺炎疫情实时大数据报告》,截止2020年04月15日11时,全球累计确诊逼近200万例(199.9466万例),国外累计确诊超过191.5万例、死亡超过12.3万例。其中,美国累计确诊超过61.3万例,死亡2.6万例。

新冠疫情形势空前严峻,各国政府正在紧急授权,将有潜力的药物/疗法用于重症新冠肺炎的治疗,其中包括抗逆转录病毒药物、抗疟疾药物、抗炎药、康复期血浆等。当前,有多家药企已经投身新型冠状病毒肺炎(COVID-19)药物/疫苗研发行列。

近日,阿斯利康(AstraZeneca)宣布启动一项随机全球临床试验,评估Calquence(acalabrutinib,阿卡替尼)治疗重症患者COVID-19感染相关的过度免疫反应(细胞因子风暴)的潜力。

该试验设计基于强有力的科学证据及早期临床数据,支持了布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)通路在炎症细胞因子产生中的作用。Calquence是新一代高度选择性BTK抑制剂,目前已被批准治疗某些疗效的血液癌症。

这项名为CALAVI的试验基于Calquence的早期临床数据,显示BTK抑制引起的炎症减少似乎可以减轻COVID-19引起的呼吸窘迫的严重程度。该试验的目的是评估:在有危及生命的COVID-19症状的患者中,评估Calquence添加至最佳支持治疗(BSC)减少死亡率和辅助通气需求的有效性和安全性。

该试验是一项大规模、随机、开放标签、多中心、全球性试验,采用了两部分、以患者为中心的设计,该设计在创纪录的时间内开发出,以加速数据采集和分析。该试验第一部分是随机(2:1)设计,在住院但未进行辅助通气和未进入重症监护病房(ICU)的患者中,评估Calquence添加至当前的BSC,并与单用BSC进行对比。第二部分在有更多严重呼吸并发症的ICU患者队列中开展,评估Calquence添加至BSC。主要终点测量辅助通气的使用或死亡。

阿斯利康肿瘤研发执行副总裁José Baselga表示:“通过这项试验,我们对科学界的新见解作出了回应,并希望证明在最佳支持性护理(BSC)中加入Calquence可以减少患者使用呼吸机的需求,提高患者的生存机会。这是阿斯利康历史上启动最快的临床试验。”

美国国家癌症研究所(NCI)淋巴恶性肿瘤科主任Louis M.Staudt博士表示:“鉴于BTK蛋白在调节炎症方面的作用已被充分证明,用Calquence抑制BTK有可能为晚期COVID-19肺病患者提供临床益处。与所有新疗法一样,有必要从临床试验中收集数据,以便了解患者最佳和最安全的治疗方案。”

这项试验预计将在未来几天在美国和欧洲几个国家开放。美国NCI医学博士Wyndham H.Wilson将担任本次试验的首席调查员、Louis M.Staudt博士将担任高级研究员。

COVID-19:这是由严重急性呼吸道综合症冠状病毒2(SARS-CoV-2)引起的一种新的大流行性疾病。大多数COVID-19病例(约80%)是轻度呼吸道疾病。然而,部分患者需要住院治疗,主要是由于肺炎,并能迅速发展为严重急性肺损伤和急性呼吸窘迫综合症(ARDS),这与高死亡率相关。通过调节肺巨噬细胞、树突状细胞和/或中性粒细胞,病毒诱导的细胞因子风暴或“超免疫反应”被认为是这些患者中ARDS的主要致病机制。

Calquence:这是新一代选择性BTK抑制剂,与BTK共价结合,从而抑制其活性。在B细胞中,BTK信号导致B细胞增殖、运输、趋化和粘附所必需的多个通路的激活。在美国和其他一些国家,Calquence被批准用于治疗成人慢性淋巴细胞白血病(CLL)以及套细胞淋巴瘤(MCL)。

BTK抑制:在肺巨噬细胞中,BTK是TNFa、IL-6、IL-10和MCP-1等多种细胞因子和趋化因子产生的关键调节因子。BTK抑制降低了这些细胞因子的产生,因此是减少COVID-19呼吸系统并发症的一个有前途的策略。

有证据表明,失调的BTK依赖性巨噬细胞信号可能是SARS-COV-2过度炎症反应的核心,并在COVID-19肺炎和ARDS中发挥作用。巨噬细胞中的TLR3、TLR7和TLR8能识别SARS-COV-2等病毒的单链RNA,并通过BTK依赖性激活NF-kB和IRF3启动信号传导,从而触发多种炎性细胞因子和趋化因子的产生。在淋巴结恶性肿瘤患者中,治疗性抑制BTK导致促炎细胞因子和趋化因子降低,这支持了BTK抑制的作用。在小鼠流感模型中,也观察到了类似的发现,BTK抑制也降低了这些炎症介质,并将小鼠从致命的急性肺损伤中解救出来。(生物谷Bioon.com)

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