Front Oncol：新发现！乳酸或会促进癌症的形成和发展

2020年1月18日 讯 /生物谷BIOON/ --近日，一项刊登在国际杂志Frontiers in Oncology上的研究报告中，来自安舒茨大学医学院等机构的科学家们通过研究发现，机体中每个细胞都会使用的名为乳酸的葡萄糖副产物或能促进突变细胞癌变。

图片来源：National Institutes of Health

研究者Inigo San Millan表示，我们发现，乳酸或能作为一种催化剂来诱发突变细胞中的机制，从而开启细胞的癌变过程，相关研究结果或能帮助在代谢水平上阐明癌症发生的机制，同时也有望帮助开发新型疗法通过靶向作用乳酸来有效抑制癌症发生。乳酸并不是一种废弃物，其是细胞能量的主要来源，尤其是线粒体。

大约在一个世纪之前，科学家们首次描述了乳酸在癌症发生过程中所扮演的关键角色，当时诺贝尔奖获得者Otto Warburg通过研究发现，癌细胞的主要特征不仅表现为快速耗尽葡萄糖，而且其还会增加乳酸的产生，这一过程就被称之为“沃伯格效应”（The Warburg Effect），但这种效应的具体作用机制目前研究人员并不清楚，2017年，研究人员就通过研究提出一种假设，他们揭示了沃伯格效应的意义，即为癌症形成产生乳酸。

随后研究人员San Millan等人就开始证实这一假设，他们将人类乳腺癌细胞暴露于能够产生乳酸的葡萄糖中，乳酸会增加所有主要突变基因的表达，而这些基因在乳腺癌中的表达会增加150%-800%。我们都知道，并非每一种突变的细胞都会癌变，而且有研究推测哪些因子或会诱发突变基因的表达，相关研究结果表明，乳酸或许就是关键的触发器，目前研究人员在诸如小细胞肺癌等癌症中进行研究来阐明是否会出现类似的结果。

研究者表示，乳酸或能作为参与癌症发生的一种主要的信号分子和基因调节子，这与我们在运动中所产生的乳酸是不同的，运动过程中所产生的乳酸会被机体很快代谢掉，其能够改善机体的健康，而在癌症发生过程中乳酸的产生量是保持不变的，其会不断产生，并作为瑞华及来激活突变基因进入癌症，目前研究人员仍然并不清楚其中的具体分子机制。

人类肌肉组织对癌症的产生具有较大的耐受性，锻炼实际上会降低某些癌症的患病风险并能治疗某些癌症，如今研究人员开始将个体化锻炼程序应用到癌症患者的治疗中，他们希望这种策略能作为癌症康复计划的一部分，同时研究者还会深入阐释锻炼如何帮助预防和治疗癌症。同时研究者还尝试寻找新方法来阻断乳酸离开癌细胞。

当乳酸产生后期就会通过转运蛋白离开细胞，研究者想通过研究尝试利用不同的化合物来阻断转运动白以及癌细胞中乳酸的形成，如果成功的话，乳酸或许就无法离开细胞，癌细胞也不会形成。但试图利用全身性药物来阻断人体内的乳酸或许是致命的，因此研究人员需要进行更有针对性的治疗。此外，来自癌细胞的乳酸或许也能作为一种关键“选手”来保持免疫系统持续攻击癌细胞。

最后研究者San Millan说道，目前他们正在深入研究尝试阻断植入到小鼠中的不同癌症所产生的乳酸，如果能够有效靶向作用乳酸的话，未来研究人员或有望开发出终结癌症的新型个体化疗法。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Iñigo San-Millán et al. Is Lactate an Oncometabolite? Evidence Supporting a Role for Lactate in the Regulation of Transcriptional Activity of Cancer-Related Genes in MCF7 Breast Cancer Cells, Frontiers in Oncology (2020). DOI: 10.3389/fonc.2019.01536