Nat Commun：低剂量放疗和免疫疗法的组合使用可让非小细胞肺癌患者在治疗两年后的无进展生存率更高

非小细胞肺癌（NSCLC）是美国最常见的肺癌类型，占肺癌诊断总数的81%。在一项新的研究中，来自美国威尔康奈尔医学院、纽约长老会医院和哥伦比亚大学瓦格洛斯内外科医学院的研究人员发现与单独接受免疫疗法的NSCLC患者相比，接受低剂量放疗和免疫疗法联合治疗的NSCLC患者在治疗两年后的无进展生存率更高。这一发现为NSCLC患者带来了希望。相关研究结果于2023年12月19日发表在Nature Communications期刊上，论文标题为“Neoadjuvant durvalumab plus radiation versus durvalumab alone in stages I–III non-small cell lung cancer: survival outcomes and molecular correlates of a randomized phase II trial”。

化疗通常与免疫疗法一起用于治疗肺癌患者。威尔康奈尔医学中心和纽约长老会/威尔康奈尔医学中心胸外科主任、论文共同通讯作者兼论文共同第一作者、纳赛尔-阿尔托基（Nasser Altorki）博士说，这项新研究表明，“增加低剂量放疗反而可以增加患者的选择，尤其是那些不能耐受化疗的患者。”另一名论文共同第一作者是哥伦比亚大学瓦格罗斯内外科医学院医学博士生Zachary Walsh。

此前，Altorki及其同事们在纽约长老会/威尔康奈尔医学中心开展了一项由研究者发起的临床试验，共招募了60名早期NSCLC患者。这项随机2期临床试验将放疗与免疫检查点抑制剂durvalumab相结合。免疫检查点抑制剂通过解除对免疫系统的抑制来诱导对肿瘤细胞的反应，但其效果可能不足以完全消除这种癌症。

论文共同通讯作者、威尔康奈尔医学院生物化学教授Timothy McGraw说，“使用低剂量放疗来增强免疫反应，而不是使用高剂量放疗来消灭肿瘤，这是该临床试验的一个新特点。从这个角度来看，我认为Altorki博士的临床试验设计仍然是独一无二的。”另一名论文共同通讯作者为哥伦比亚大学瓦格洛斯内外科医学院助理教授Benjamin Izar博士。

这些最初的临床试验结果发表在2021年的Lancet Oncology期刊上，表明与单独使用免疫疗法相比，这种联合疗法根除的肿瘤数量要多得多（Lancet Oncology, 2021, doi:10.1016/S1470-2045(21)00149-2）。事实上，这种联合疗法引发了“主要病理反应”--在研究过程中，经手术切除和分析的肿瘤中90%以上的细胞都被杀死。

但它是否也能提高患者的生存率呢？为了弄清这个问题，这些作者继续对这个患者队列进行了为期两年的跟踪研究。

这项扩展研究的结果表明，这种组合疗法降低了癌症复发的几率，延长了无进展生存期。在单独接受免疫疗法的患者中，有六人死于癌症。然而，在这项临床试验的“组合治疗组”中，只有一人死于癌症，五人的死亡与癌症复发无关。

图片来自Nature Communications, 2024, doi:10.1038/s41467-023-44195-x

这些作者还发现，无癌生存伴随着免疫活性的增强。接受免疫疗法+放疗并出现主要病理反应的人与没有主要病理反应的人相比，其血液中有更多的活化T细胞。Altorki说，“这些活化 T 细胞的出现与癌症不再复发有关。”

这些作者发现，出现主要病理反应的参与者血液中含有组织驻留 T 细胞，甚至在治疗开始之前就是如此。

Altorki说，“你通常不会想到会在血液循环中发现这些细胞。它们的存在表明，在这些人体内，免疫系统已经检测到肿瘤并启动了反应。对参与者的 T 细胞群体进行研究，有可能发现哪些人可以从联合治疗中获益。”

这些作者打算在即将进行的一项试验中跟进这一观察结果，以评估放疗与加强免疫疗法的化疗相比有何优势。Altorki说，“我们已证实放疗是有效的。但它的效果是否与化疗一样好，甚至比化疗更好？这就是我们如今想要回答的问题。”（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Nasser K. Altorki et al. Neoadjuvant durvalumab plus radiation versus durvalumab alone in stages I–III non-small cell lung cancer: survival outcomes and molecular correlates of a randomized phase II trial. Nature Communications, 2024, doi:10.1038/s41467-023-44195-x.

Combination treatment improves lung cancer outcomes, finds study
https://medicalxpress.com/news/2024-01-combination-treatment-lung-cancer-outcomes.html