滤泡性淋巴瘤(FL)新药！卫材首创EZH2抑制剂Tazverik日本申请上市：治疗EZH2突变阳性FL！
来源：本站原创 2020-07-10 15:23
Tazverik是表观遗传学药物，已获美国FDA批准，治疗FL和上皮样肉瘤(ES)。
2020年07月10日讯 /生物谷BIOON/ --卫材（Eisai）近日宣布，已向日本监管机构提交了一份新药申请（NDA），寻求批准tazemetostat，用于治疗EZH2基因突变阳性滤泡性淋巴瘤（FL）患者。
tazemetostat是一种口服、首创EZH2抑制剂，由Epizyme公司发现。该药是一种表观遗传学药物，选择性抑制EZH2，这是一种组蛋白甲基转移酶家族的表观遗传酶，可能在致癌过程中起重要作用。tazemetostat抑制EZH2，可导致控制各种癌症相关基因的表达，从而抑制癌细胞的增殖。卫材负责tazemetostat在日本的开发和商业化，而Epizyme公司负责日本以外的所有地区。
在美国，tazemetostat（商品名：Tazverik）于2020年1月获得FDA加速批准，用于治疗16岁及以上、不符合完全切除条件的转移性或局部晚期上皮样肉瘤（ES）儿科和成人患者。该批准基于II期临床研究的缓解率数据，结果显示，ES队列的总缓解率（ORR）为15%、67%的患者缓解持续时间（DOR）≥6个月。值得一提的是，tazemetostat是美国FDA批准的第一个EZH2抑制剂，也是该机构批准专门针对ES患者的第一个疗法，标志着ES临床治疗的一个里程碑。
今年6月，tazemetostat再获美国FDA加速批准，用于治疗2种不同的FL适应症：（1）其肿瘤经FDA批准的检测方法证实为EZH2突变阳性、先前接受过至少2种系统疗法的复发或难治性（R/R）FL成人患者；（2）没有令人满意的替代治疗选择的R/R FL成人患者。该批准基于II期临床试验FL队列中EZH2突变患者和野生型EZH2患者的总缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）数据。
此次日本NDA提交，基于卫材在日本开展的一项多中心、开放标签、单臂临床II期试验（Study 206）的结果，以及Epizyme公司在日本境外开展的其他临床研究的结果。Study 206研究入组的是EZH2基因突变样的复发或难治性FL患者。主要终点是客观缓解率（ORR），次要终点包括安全性。该研究的详细结果将在即将召开的学术会议上公布。
Epizyme公司开展的II期研究入组了携带EZH2激活突变的FL患者（n=45）和携带野生型EZH2的FL患者（n=54）。截止2019年8月9日，根据独立审查委员会（IRC）的审查结果，在EZH2突变患者、野生型EZH2患者中，tazemetostat治疗的总缓解率（ORR）分别为69%、35%，中位缓解持续时间（DOR）分别为11个月、13个月，中位无进展生存期（PFS）分别为14个月、11个月，2个组中位中生存期（OS）均未达到。该研究中，tazemetostat的安全性和耐受性良好。
tazemetostat分子结构式（图片来源：Wikipedia）
滤泡性淋巴瘤（FL）是一种低级别B细胞淋巴癌，占非霍奇金淋巴瘤（NHL）的10-20%。FL通常生长缓慢，对化疗敏感。然而，由于FL常反复复发，因此仍很难治愈，需要制定新的治疗策略。据报道，7-27%的FL存在EZH2基因的功能增益突变。在日本，大约有600-2400例FL患者存在EZH2突变。
tazemetostat是一种口服、强效、首创、EZH2抑制剂。EZH2是一种组蛋白甲基转移酶，如被异常激活，将导致控制细胞增殖的基因失调，从而可引起非霍奇金淋巴瘤（NHL）及其他多种实体瘤细胞的无限制迅速生长。tazemetostat可通过抑制EZH2酶活性而发挥抗肿瘤作用。在临床研究中，tazemetostat在治疗早期就表现出了安全有效地缩小甚至消除肿瘤的能力。
目前，tazemetostat正被开发用于多种类型的血液系统恶性肿瘤（非霍奇金淋巴瘤：复发性或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤[DLBCL]、滤泡性淋巴瘤[FL]）和基因定义的实体肿瘤（上皮样肉瘤、滑膜肉瘤、INI1阴性肿瘤、去势抵抗性前列腺癌、铂耐药实体瘤等）。（生物谷Bioon.com）
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