Nature子刊：将免疫疗法效果提升近3倍！这款抗癌疫苗已进入1期临床
来源：生物探索 2021-05-25 07:16
免疫疗法是当前癌症治疗领域最为成功的疗法之一，其中免疫检查点抑制剂（Checkpoint inhibitors）的临床研究和应用最为广泛。通俗来说，免疫检查点是免疫细胞生成的“刹车点”，能够调节免疫反应以避免“误伤”正常组织，当这种效应被肿瘤细胞利用时，免疫检查点抑制剂能够解除这种调节作用，重新激活免疫细胞“御敌”。尽管免疫检查点抑制剂疗法已在黑色素瘤、鳞状
免疫疗法是当前癌症治疗领域最为成功的疗法之一，其中免疫检查点抑制剂（Checkpoint inhibitors）的临床研究和应用最为广泛。通俗来说，免疫检查点是免疫细胞生成的“刹车点”，能够调节免疫反应以避免“误伤”正常组织，当这种效应被肿瘤细胞利用时，免疫检查点抑制剂能够解除这种调节作用，重新激活免疫细胞“御敌”。
令人振奋的是，康斯坦茨大学的免疫学家们开发了一种新型癌症疫苗，在小鼠实验中能够将免疫药物的效果由20%提升至75%。相关报告于当地时间5月18日发表在《Nature》旗下子刊《Nature Communications》上。
关于免疫检查点抑制剂疗法在部分癌症患者中效果不佳的原因，有观点认为，可能是由于免疫检查点抑制剂所扮演的是“锦上添花”的角色，帮助机体延长免疫应答，而一旦免疫系统失去对肿瘤细胞的辨别能力，免疫检查点抑制剂也就失去了生效的凭借。从这个角度来说，帮助免疫系统识破肿瘤细胞的“伪装”十分重要。
树突状细胞（DC细胞）是功能最强的抗原提呈细胞（APC），能够高效地摄取、加工处理和递呈抗原，这也是让免疫系统重新“觉醒”的关键。
因此，研究人员设计了一种靶向DC细胞的新型可降解粒子抗癌疫苗，该疫苗直径为1微米，使用了已获批用于人体的聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)微米粒/纳米粒，包裹肿瘤蛋白和GMP级别的免疫系统启动子Riboxxim。
在小鼠中，单剂量疫苗便可诱导DC细胞成熟增强肿瘤抗原呈递效果，并促使抗原特异性CD8 + T细胞进一步增殖，延长免疫应答至第8周。不过，尽管免疫反应强劲，却并未引发血清细胞因子反应和主要器官的组织学变化或损害，同时小鼠内毒素水平低于0.5EU / ml，这进一步证明了该疫苗的有效性和安全性。
当然，“实战”是检验疫苗效果的最直观形式。研究人员观察了胸腺癌小鼠接种疫苗后体内的免疫反应及肿瘤进展。生物发光成像分析显示，从免疫反应达到最大值后的第8天开始，小鼠体内的肿瘤开始逐渐缩小。另外，这款疫苗能够对前列腺癌、乳腺癌和黑色素瘤等多种肿瘤类型产生强细胞免疫应答，说明该疫苗可能适用于多种癌症。
更为重要的是，随着人体免疫反应的自然下调，疫苗带来的肿瘤抑制效果会逐渐减弱，但如果将疫苗与CTLA-4单抗这类免疫检查点抑制剂结合使用，就能够通过重启CD28分子与APC细胞上B7分子的结合来激活免疫反应，延长治疗效果的持续时间。10只小鼠接受该治疗方案后，体内大肿瘤块得以消除，并且有6只具有更显着的存活率及完全缓解率。
该报告的资深作者、康斯坦茨大学免疫学系主任Marcus Groettrup说：“我们的研究表明，如果将这款可临床应用的癌症疫苗与免疫检查点抑制剂结合使用，能够将肿瘤小鼠的治愈比例提高到75％，长期保护其免受肿瘤复发的影响，这将会对某些癌症的免疫治疗产生深远的影响。”
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