Nat Commun：蛋白激酶N或能作为治疗人类心力衰竭的新型靶点

随着社会老龄化的发展，心力衰竭患者的数量正在迅速增加，心脏中纤维化组织的过度生长称之为纤维化，其与机体心力衰竭的发生和进展直接相关。近日，一篇发表在国际杂志Nature Communications上题为“Protein kinase N promotes cardiac fibrosis in heart failure by fibroblast-to-myofibroblast conversion”的研究报告中，来自名古屋大学医学院等机构的科学家们通过研究发现了一种能调节心脏纤维化的特殊酶类—蛋白激酶N（PKN，protein kinase N），这种酶能催化心脏成纤维细胞转化为肌成纤维细胞，从而威胁机体心脏的完整性。

剔除这种酶能减少心脏功能障碍，这就表明，抗PKN疗法或能作为一种非常有希望的疗法来保护患者机体免受心力衰竭的影响。心脏能利用称之为成纤维细胞的小细胞来维持其完整性，当发生损伤后，其通常就会被转化为肌成纤维细胞，肌成纤维细胞能通过产生诸如胶原蛋白和弹性蛋白等纤维连接组织来帮助促进伤口愈合，然而，在心力衰竭患者中，其通常会引起过度的组织发生积累，从而导致心脏组织变硬及功能损伤，这种情况称之为纤维化（fibrosis），这一过程会导致心脏结构完整性的丧失，并增加心脏病发作的风险。

蛋白激酶N或能作为治疗人类心力衰竭的新型靶点

图片来源：Nature Communications (2024). DOI:10.1038/s41467-024-52068-0

PKN酶能参与引起心脏纤维化激活的信号级联反应，这篇研究报告中，研究人员推测PKN或许参与到了纤维化过程中成纤维细胞向肌成纤维细胞的转变中，他们通过与马普研究所的研究人员联合研究调查PKN酶所发挥的重要角色。在哺乳动物细胞中，PKN有三种形式：PKN1、PKN2和PKN3，利用RNA测序数据，他们在心脏成纤维细胞中识别出了PKN1和PKN2，该研究使用了不含有PKN1和PKN2的小鼠，研究结果发现，在心肌梗死和心力衰竭模型中，尽管心脏功能能保持不受影响，但肌动蛋白和胶原蛋白的表达会明显下降，这些蛋白质是在纤维化过程中观察到的组织构建所需要的必要组分，研究人员还发现，机体中PKN1和PKN2被抑制的小鼠并不会表现出成纤维细胞向肌成纤维细胞的转变。

研究者Yoshida博士说道，尽管我们的研究是在小鼠模型中进行的，但PKN的表达已经在人类心脏成纤维细胞中得到了证实，因此在人类临床试验中也有望得到类似的研究结果。实际上，几乎所有的心脏病都与心脏纤维化过程有关，我认为，我们的研究发现或能帮助改善很多心脏病患者的预后，尤其是心力衰竭。

目前还没有针对PKN的疗法，然后，研究人员希望本文研究结果能帮助开发PKN抑制剂，诸如此类抑制剂或许能作为心力衰竭风险患者的新型治疗性手段。综上，本文研究结果表明，PKN或许能作为心力衰竭患者机体心脏纤维化的关键治疗性靶点。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Yoshida, S., Yoshida, T., Inukai, K. et al. Protein kinase N promotes cardiac fibrosis in heart failure by fibroblast-to-myofibroblast conversion. Nat Commun 15, 7638 (2024). doi：10.1038/s41467-024-52068-0