Lancet子刊：全球合作破解梅毒！迄今为止最广泛的梅毒螺旋体基因组调查，揭示潜在的疫苗开发靶点

梅毒病例在全球范围内激增，使得公共卫生官员四处寻找阻止梅毒传播的方法。如今，一项针对四大洲梅毒遗传学的大型合作研究发现了潜在的疫苗靶点的线索。

相关研究结果发表在2024年9月的Lancet Microbe期刊上，论文标题为“Clinical and genomic diversity of Treponema pallidum subspecies pallidum to inform vaccine research: an international, molecular epidemiology study”。

梅毒是一种性传播疾病，大约500年前首次出现在欧洲。梅毒的初期症状各不相同，但导致梅毒的螺旋形细菌——梅毒螺旋体（Treponema pallidum subspecies pallidum），可在人体内存活多年，通常存在于中枢神经系统中。如果感染子宫内的婴儿，还会导致出生缺陷。

20世纪中叶，随着青霉素注射液这种简单有效的治疗方法的出现，梅毒病例有所减少。到了20世纪90年代，由于艾滋病流行后性行为的改变，梅毒病例也变得不常见了。但最近，梅毒又不受欢迎地卷土重来。根据美国疾病控制中心（CDC）的数据，2022年美国梅毒病例为207,255例，比20世纪50年代以来的任何时候都要多。在这些病例中，婴儿（其中一些是死胎）占3,755例。世界其他国家也出现了同样令人不安的上升趋势。

研究方法与发现

为了阻止梅毒的传播，研究者收集了迄今为止最广泛的梅毒螺旋体基因组调查，并将遗传数据与提供样本的病人的临床信息联系起来。他们正在利用这些数据寻找这种微生物表面不发生变化的蛋白质。这些稳定的蛋白质可能是疫苗的良好靶点。

此前的几项科学研究使用了梅毒螺旋体的全基因组测序技术，帮助人们开始了解全球流行菌株的分布情况。然而，为评估梅毒螺旋体的临床和遗传多样性以便为梅毒疫苗开发提供信息而进行的样本分析却寥寥无几。

这项研究招募了来自四个国家的参与者，包括哥伦比亚、中国、马拉维和美国。来自非洲和南美洲的梅毒螺旋体基因组样本在以前的遗传研究中代表性不足，是梅毒螺旋体遗传数据集特别有价值的补充。在这些样本采集完成后，被送往北卡罗来纳大学教堂山分校全球健康与传染病研究所，由Jonathan Parr博士的实验室绘制它们的遗传序列图。

Parr说：“全球合作伙伴收集的全基因组测序样本提高了我们对梅毒螺旋体循环菌株的认识。这些结果有助于我们了解不同菌株之间的差异，并确定疫苗开发的靶点。”

图片来自Lancet Microbe, 2024, doi:10.1016/S2666-5247(24)00087-9

重要发现

研究者通过基因图谱绘制和蛋白建模发现，梅毒螺旋体在各大洲之间存在明显差异，但也有足够多的相似之处，因此他们认为这可能为有效的全球疫苗找到很好的靶点。康涅狄格大学医学院教授Justin Radolf强调了这些发现的重要性。Radolf说：“通过将突变映射到梅毒螺旋体蛋白的三维模型上，我们获得了至关重要的见解，这些见解将为梅毒疫苗的设计提供参考。”

未来展望

研究者正在评估疫苗的可接受性，以确定个人对参与未来梅毒疫苗临床试验的顾虑，以及疫苗对重点人群的潜在影响。北卡罗来纳大学教堂山分校的Arlene C. Seña博士说：“如今与社区接触非常重要，这样可以在疫苗开发出来之前就了解患者对未来梅毒疫苗试验的意见和担忧。”

康涅狄格大学医学院儿科系主任Juan Salazar说：“这项研究凸显了合作的力量。我们的研究不仅是为了解决当地的健康问题，更是为了帮助全球解决这一持续影响全球数百万人的疾病。”

这项研究不仅为梅毒疫苗的研发提供了宝贵的线索，也为全球公共卫生合作树立了典范。通过共同努力，我们有望在未来几年内找到有效的解决方案，遏制梅毒的传播。（生物谷Bioon.com）

参考资料：

Arlene C Seña et al. Clinical and genomic diversity of Treponema pallidum subspecies pallidum to inform vaccine research: an international, molecular epidemiology study. Lancet Microbe, 2024, doi:10.1016/S2666-5247(24)00087-9.