默沙东Keytruda一线治疗结直肠癌3期临床结果积极

4月2号，默沙东(MSD)宣布Keytruda一线治疗微卫星不稳定性高(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)不可切除或转移性结直肠癌患者的临床3期KEYNOTE-177试验达到一项双重主要终点，无进展生存期(PFS)。基于独立数据监查委员会(DMC)进行的中期分析，Keytruda单药治疗与化疗（mFOLFOX6或FOLFIRI，联合或不联合贝伐珠单抗或西妥昔单抗）相比，表现出了具有统计学意义和临床意义的PFS改善。根据DMC的建议，研究将继续进行，不变更另一项双重主要终点，评价总生存期(OS)。

KEYNOTE-177（NCT02563002）是一项随机、开放标签的临床3期试验，评价Keytruda单药治疗与标准化疗一线治疗MSI-H或dMMR晚期结直肠癌患者的疗效。双重主要终点为PFS和OS，次要终点为ORR。该研究入组了308例患者，随机接受以下治疗之一：Keytruda（200mg固定剂量，每3周一次，最长治疗35个周期[最长约2年]）；或研究者选择以下一种基于化疗的治疗方案：mFOLFOX6；mFOLFOX6+贝伐珠单抗（每2周的第1天，5mg/kg IV）；mFOLFOX6+西妥昔单抗（400mg/m2 IV，然后250mg/m2，每2周一次）；FOLFIRI；FOLFIRI+贝伐珠单抗（5mg/kg IV，每2周为1个周期的第1天）；或FOLFIRI+西妥昔单抗（400mg/m2 IV，然后250mg/m2，每2周一次）。

结直肠癌是全球第三大最常诊断的癌症和第二大最常见的癌症相关死亡原因。据估计，2018年全球有近85万例结直肠癌新发病例和超过88万例死于该疾病。在美国，估计将有近10.5万结肠癌新发病例和超过4.3万直肠癌新发病例，导致2020年超过5.3万人死于结直肠癌。晚期/转移性结肠癌和直肠癌（IV期）的5年生存率估计分别为14%和15%。结直肠癌发病于结肠或直肠，根据癌症发生的部位不同，这些癌症被称为结肠癌和直肠癌。结直肠癌往往开始生长于结肠或直肠称为息肉的内衬上，随着时间的推移，息肉可转变为癌症。微卫星不稳定性（或MSI）被美国国家癌症研究所（NCI）定义为某些细胞（如肿瘤细胞）的DNA发生的变化，其中微卫星的重复次数（DNA的短的、重复序列）与DNA中遗传时的重复次数不同。微卫星不稳定的原因可能是细胞内复制DNA时所犯错误的修复能力缺陷，这种缺陷也被称为错配修复缺陷(dMMR)。据估计，约10-15%的结直肠癌患者的肿瘤评分为MSI-H或dMMR。

Keytruda是一种人源化单克隆抗体，可阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活T淋巴细胞，增加机体免疫系统帮助检测和对抗肿瘤细胞的能力而发挥作用。2017年5月，Keytruda成为FDA批准的首款不依照肿瘤来源，而是依照生物标志物进行区分的抗肿瘤疗法。Keytruda获得美国FDA的批准用于治疗罹患转移性黑色素瘤、转移性非小细胞肺癌、复发性或转移性头颈癌、难治性经典霍奇金淋巴瘤、或是尿路上皮癌等癌症患者，在中国Keytruda（可瑞达）获批一线治疗非小细胞肺癌（NSCLC）和经一线治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤。

“使用Keytruda进行的这些头对头数据是单药抗癌疗法，特别是抗PD-1单药疗法，首次在MSI-H结直肠癌患者中相对于化疗（包括目前mFOLFOX6联合贝伐单抗的标准治疗方案）实现了无进展生存期PFS的统计学显着改善”默沙东研究实验室高级副总裁兼全球临床开发负责人、首席医疗官Roy Baynes博士说。“一线治疗环境中的这些数据为Keytruda单药治疗MSI-H或dMMR的肿瘤患者提供了进一步获益的证据。我们期待着尽快与医学界和监管部门共享这些数据。”(生物谷Bioon.com）