礼来Donanemab治疗阿尔茨海默病2期临床试验成功

礼来在本周公布了其2期临床研究TRAILBLAZER-ALZ的积极数据，与安慰剂相比，针对被称为N3pG的β淀粉样蛋白修饰形式的研究抗体donanemab使得早期症状性阿尔茨海默病患者的认知和日常功能的综合指标下降速度明显减慢。

礼来介绍，TRAILBLAZER-ALZ（NCT03367403）是一项随机、安慰剂对照、双盲、多中心的2期临床研究，旨在评估donanemab治疗早期症状性阿尔茨海默病的安全性、耐受性和疗效。该试验纳入了272名患者，他们是根据认知评估以及淀粉样斑块成像和tau蛋白成像结果被选择进入研究的。该研究的主要终点是综合阿尔茨海默病评定量表（iADRS）从基线到76周的变化，该量表是阿尔茨海默病评估量表认知子量表（ADAS-Cog13）和阿尔茨海默病协作研究-日常生活工具活动（ADCS iADL）功能的综合工具。主要次要终点包括阿尔茨海默病评估量表认知子量表（ADAS-Cog13）、ADCS iADL、MMSE和临床痴呆评定量表框总和（CDR-SB）评分在基线检查到76周之间的变化。其他次要生物标志物终点包括从基线到第76周脑淀粉样蛋白沉积和脑tau蛋白沉积的变化。另外，仍在进行中的随机、安慰剂对照、双盲、多中心2期研究TRAILBLAZER-ALZ 2（NCT04437511）中，也正在评估donanemab的安全性、耐受性和疗效。

TRAILBLAZER-ALZ研究显示，donanemab达到了这项研究的主要终点，即与安慰剂相比，使得患者的iADRS从基线到76周下降了32%，具有统计学意义。iADRS结合了认知测量ADAS-Cog13和功能测量ADCS-iADL这两种阿尔茨海默病常用的测量方法。与安慰剂相比，donanemab在测量认知和功能所有预先指定的次要终点上也显示出一致的改善，但在每个次要终点上没有达到名义上的统计学显着性。

通过靶向N3pGβ淀粉样蛋白，donanemab治疗已被证明能迅速产生高水平的淀粉样蛋白斑块清除率，通过淀粉样蛋白成像测量。在TRAILBLAZER-ALZ研究中，donanemab治疗的患者在76周时平均显示淀粉样斑块减少至84个centiloid单位，而基线检查时为108个centiloid单位（低于25个centiloid单位是典型的淀粉样阴性扫描结果）。在这项研究中，一旦患者的斑块水平连续两次低于25个centiloid单位或任何一次低于11个centiloid单位，就会停止使用donanemab，转而服用安慰剂。

此外，donanemab的安全性与第一阶段数据的观察结果一致。淀粉样蛋白相关影像异常（ARIA）与淀粉样蛋白斑块清除抗体一致。在donanemab治疗组中，27%的受试者出现淀粉样蛋白相关的影像学异常-水肿（ARIA-E），6%的受试者出现症状性ARIA-E。

据报道，由于此次积极研究结果发布，礼来的股票从166美元涨到190美元，上涨了14%，市值增加了230亿美元。然而当投资者迅速买进该股时，分析师却持怀疑态度。金融公司Cowen的Steven Scala指出，尽管这种药物在清除淀粉样蛋白方面非常有效，但对主要认知终点的影响相对有限，而且错过了次要终点。在过去十年中，礼来的淀粉样蛋白药物solanezumab失败成为该领域著名的案例，这家大型制药公司对其进行了三项不同的关键性研究。而这次在272名患者中开展的中期试验，远远不能证明这款阿尔茨海默症药物的有效性，渤健aducanumab的关键性研究纳入了3200多名患者。

不过，等待审批的渤健首席执行官Michel Vounatsos本周一在摩根大通（JP Morgan）投资会议上发表讲话时指出，礼来的新数据证明了aducanumab及其背后的淀粉样蛋白理论有效。(生物谷Bioon.com）