Nature：科学家成功绘制出单一癌基因中多个致癌突变的“功能蓝图”
来源：本站原创 2020-04-13 19:03
2020年4月13日 讯 /生物谷BIOON/ --近日，一项刊登在国际杂志Nature上题为“Landscape and function of multiple mutations within individual oncogenes”的研究报告中，来自日本国家癌症研究所等机构的科学家们通过研究绘制出了单个癌基因发生多个突变的蓝图并解析了相关的功能。图
2020年4月13日 讯 /生物谷BIOON/ --近日，一项刊登在国际杂志Nature上题为“Landscape and function of multiple mutations within individual oncogenes”的研究报告中，来自日本国家癌症研究所等机构的科学家们通过研究绘制出了单个癌基因发生多个突变的蓝图并解析了相关的功能。
图片来源：ifpnews.com
此前有零星报道描述在相同癌基因中发生多个驱动突变（MMs，multiple driver mutations）所引发的癌症病例，然而研究人员并不清楚多个驱动突变的蓝图以及其相关性到底如何。这项研究中，研究人员对60954个癌症样本进行全癌分析，最终发现了14个全癌和6个癌症类型特异性的癌基因，在这些癌基因中，多个驱动突变的发生率要比预期的高，也就是说，这些基因中，至少携带一种基因突变的9%的样本中都含有MMs。
在多个癌基因中，MMs会优先以顺式模式存在，而且与单个突变相比，其在类型（缺失突变vs框内插入缺失）、未知和氨基酸取代方面往往能够表现出不同的突变模式，这就揭示了一种对突变选择的顺式效应。MMs常常会过量表现出功能较弱且罕见的基因突变，这些突变在组合中就会增强其致癌特性；相比携带单一突变的细胞而言，携带PIK3CA和NOTCH1基因多个驱动突变的细胞对突变基因本身会表现出较强的依赖性，而且会增强下游的信号激活以及对抑制性药物变得更加敏感。
最后研究者总结道，致癌的多个驱动突变（MMs）是一种相对常见的驱动事件，其能为次优突变的克隆选择提供潜在的机制，而且这些次优突变也较为罕见，但总体上其在致癌突变中占了绝大一部分比例；相关研究结果对于后期科学家们阐明癌基因驱动癌症发生的分子机制以及开发新型靶向性疗法提供了新的思路和线索。（生物谷Bioon.com）
原始出处：
Saito, Y., Koya, J., Araki, M. et al. Landscape and function of multiple mutations within individual oncogenes. Nature (2020). doi：10.1038/s41586-020-2175-2
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