肾性贫血新药！葛兰素史克HIF-PH抑制剂Duvroq(daprodustat，达普司他)获美国FDA顾问委员会部分支持!

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2022年10月28日讯 /生物谷BIOON/ --葛兰素史克（GSK）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）心血管和肾脏药物咨询委员会（CRDAC）以13票赞成、3票反对的投票结果，支持Duvroq（daprodustat，达普司他，片剂）用于透析慢性肾脏病（CKD）成人患者治疗贫血的益处大于风险。然而，CRDAC以5票赞成、11票反对的投票结果，不支持Duvroq用于非透析CKD成人患者治疗贫血的益处大于风险。

美国FDA将在审查新药申请（NDA）时考虑CRDAC的投票、反馈和建议，但不受委员会建议的约束。CRDAC为美国FDA提供独立的专家意见，审查和评估有关用于治疗心血管和肾脏疾病的已上市和潜在新药的安全性和有效性的现有数据。2022年4月，美国FDA受理了daprodustat的NDA，并指定将《处方药申报者付费法案》（PDUFA）的目标日期定为2023年2月1日。

CKD是一个日益严重的全球健康负担，影响到全世界7亿患者，估计每7名CKD患者中就有一人也会发生贫血，导致发病率和死亡率升高、生活质量降低。在某些CKD患者中，如果管理不足，贫血可能会导致精疲力竭，并限制日常生活中的功能。如果不治疗或治疗不足，CKD贫血会导致不良的临床结果，并给患者和医疗系统带来巨大负担。对于疗效和安全性与当前疗法相当的便利治疗选择，仍然存在着未满足的需求。

GSK开发高级副总裁Chris Corsico表示：“今天的热烈讨论是对daprodustat进行审查的重要一步。我们很高兴委员会认可了daprodustat可帮助到治疗选择有限的某些CKD贫血患者的潜力。我们要感谢医生、患者和倡导团体，他们分享了对该疾病的宝贵见解。我们期待继续与美国FDA合作，完成对我们新药申请的审查。”

贫血在慢性肾脏病（CKD）患者中很常见，因为这类患者的肾脏不再产生足够量的红细胞生成素，这是一种参与促进红细胞生成的激素。daprodustat是一种口服缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI），抑制氧感应脯氨酰羟化酶（PH）可稳定缺氧诱导因子（HIF），导致红细胞生成素和其他参与红细胞生成和铁代谢的基因的转录，这类似于在高海拔地区时人体内发生的生理效应。HIF-PHI是新一类药物，能触发机体对缺氧的适应，并刺激骨髓产生更多的红细胞，从而使肾性贫血患者受益。

daprodustat在ASCEND 3期项目中进行了研究。该项目由5项3期临床研究组成，评估了daprodustat在整个CKD病程中治疗CKD所致贫血的疗效和安全性。该项目入组了超过8000例患者，这些患者接受了长达4.26年的治疗。项目数据显示，daprodustat在全部5项关键试验中都达到了主要疗效终点：在未经治疗的CKD贫血患者中改善了血红蛋白（Hb）水平、在接受促红细胞生成素刺激剂（ESA，一种标准治疗选择）治疗的CKD贫血患者中维持了Hb水平。此外，针对非透析患者（ASCEND-ND）和透析患者（ASCEND-D）的2项关键心血管结局研究表明：与ESA相比，daprodustat在共同主要终点——主要不良心血管事件（MACE）风险方面显示出非劣效性。

Duvroq于2020年6月在日本获得批准，适用于治疗成人患者由CKD所致的肾性贫血。这是Duvroq获得的全球首个监管批准，该药在世界其他地区尚未获批。2018年11月，协和麒麟与GSK签署了Duvroq在日本市场的商业化战略合作协议。根据协议条款，在获得监管批准之后，协和麒麟全权负责Duvroq在日本市场的分销。

Duvroq可减少肾性贫血，并通过激励骨髓产生更多的红细胞而使患者受益。该药可提供一种方便的口服治疗方案，可避免注射型促红细胞生成素刺激剂/重组人促红细胞生成素（rhEPO）的给药挑战和冷藏要求。除此之外，Duvroq可用于透析和非透析患者，将为肾性贫血治疗提供更方便的治疗选择。（生物谷Bioon.com）

原文出处：GSK reports outcome from US FDA Advisory Committee meeting on daprodustat for anaemia of CKD