Gut：揭示在炎性肠病中开启组织修复的分子机制和过程

2021年2月13日 讯 /生物谷BIOON/ --近日，一篇刊登在国际杂志Gut上的研究报告中，来自鲁汶大学等机构的科学家们通过对人类和小鼠进行研究开发了一种新方法，其能指挥免疫系统细胞来帮助修复肠道中的组织损伤；这或许有望帮助开启炎性肠病的有效治疗方法，包括溃疡性结肠炎和克罗恩病等。当功能正常时，免疫系统会保护机体抵御有害因子的侵袭，比如细菌和病毒等，但在诸如炎性肠病等状况下，免疫系统则能够攻击肠道中的组织，从而形成溃疡、疼痛和机体不适感。目前全球大约由390万女性和300万男性患有炎性肠病，而且患者数量一直在不断上升。

由于炎性肠病的起源研究人员并不清楚，因此治疗上通常重点关注如何减少机体免疫反应来限制炎症及所产生的疾病症状，但这也会妨碍到参与修复损伤肠道组织的部分免疫系统的功能，比如，巨噬细胞就在炎症和组织修复过程中扮演关键角色，其会吞噬外来入侵者，清理损伤细胞所产生的碎片，并释放特殊物质指导机体炎症或修复过程。

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研究者Gianluca Matteoli教授说道，我们的想法就是在炎性肠病中巨噬细胞迁移到损伤组织中对于刺激其损伤部位的修复是非常必要的；为此这项研究中，研究人员就进行了一系列研究来证实这种想法；当他们观察多名炎性肠病患者肠道中的巨噬细胞时，发现了一类能对前列腺素E2（PGE2）产生反应的细胞亚群，前列腺素是免疫系统中与组织再生相关的信使分子。

如果患者患有急性疾病的话，其机体中这些有益细胞的水平就会较低，如果患者疾病得到缓解的话，巨噬细胞的水平就会升高，这就表明，该过程或许也是修复过程的一部分。随后研究人员开始转向对溃疡性结肠炎小鼠模型进行研究，他们发现，相比健康小鼠而言，受试模型中对前列腺素敏感的巨噬细胞的数量会下降，但如果PGE2的水平增加的话，存在的少量敏感性巨噬细胞就会产生反应，并释放一种特殊物质来刺激组织的再生。

如果巨噬细胞上的PGE2受体被敲除的话，就会使得巨噬细胞不再对前列腺素产生反应，这样组织再生的水平就会下降，但让巨噬细胞吞下一种特殊的脂质体或许就能恢复组织再生的水平，这种脂质体含有一种能诱发修复刺激因子释放的特殊物质。研究者Matteoli教授说道，如今我们知道前列腺素对于诱导组织细胞增殖非常重要，但本文研究结果表明，其对于控制机体的炎症效应也非常重要，因此其就能将机体从炎症主导的急性阶段转移到修复阶段。

开发新型疗法的前景在于脂质体能启动巨噬细胞来刺激组织修复，目前研究人员已经建立了这项技术并将其作为一种实验性的工具得到了广泛认可，但诸如此类应用却很少，而且这也是研究人员第一次将其使用用以产生有益治疗效果的一次尝试；后期研究人员还需要进行更多工作来在患者机体中进行相应的临床试验。

下一步研究人员还将会在不同阶段的炎性肠病患者中详细阐释人类巨噬细胞所扮演的关键角色；最后研究者Matteoli说道，我们还想识别出其它因子能将巨噬细胞从炎性细胞状态转换到非炎性细胞状态。随后利用所开发的脂质体技术，我们就能够靶向作用巨噬细胞并产生更多精准性的治疗性药物。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Yi Rang Na, Daun Jung, Michelle Stakenborg, et al. Prostaglandin E2 receptor PTGER4-expressing macrophages promote intestinal epithelial barrier regeneration upon inflammation, Gut (2021) doi:10.1136/gutjnl-2020-322146