同类更佳叶酸受体α(FRα)靶向抗体偶联药物！百时美施贵宝与卫材达成31亿美元合作：开发MORAb-202!
来源：本站原创 2021-06-19 04:51
MORAb-202利用单克隆抗体将抗癌药物eribulin(艾立布林)精准导入叶酸受体α(FRα)阳性癌细胞内，以一种新型机制摧毁癌细胞。
MORAb-202（图片来源于文献——PMID：30262588）
2021年06月18日讯 /生物谷BIOON/ --卫材（Eisai）与百时美施贵宝（BMS）联合宣布，双方已经就共同开发和商业化抗体偶联药物（ADC）MORAb-202（farletuzumab-[Mal-PEG2-Val-Cit-PAB-eribulin]）达成了一项独家全球战略合作协议。
MORAb-202是卫材的首个ADC，它是一种靶向叶酸受体α（FRα) 的ADC，结合了卫材内部开发的抗体farletuzumab（抗FRα人源化IgG1单抗）和卫材内部开发的抗癌剂eribulin（艾立布林），2者之间使用了一种可酶切割的连接子（linker）进行连接，药物抗体偶联比(DAR)为4.0。MORAb-202进入目标FRα阳性癌细胞后，连接子被酶切割，将eribulin从抗体上释放下来，从而发挥抗肿瘤活性。此外，在非临床研究中，MORAb-202表现出旁观者效应（bystander effect），对FRα阳性癌细胞周围的FRα阴性癌细胞具有抗肿瘤活性。
MORAb-202是一款潜在同类最佳（best-in-class）FRα ADC，具有良好的药理学特征，在晚期实体瘤患者中表现出单药治疗活性。当前，卫材正在2项研究中调查MORAb-202治疗FRα阳性实体瘤（包括子宫内膜癌、卵巢癌、肺癌、乳腺癌）：一项日本1期临床研究和一项美国1/2期临床研究。2家公司计划最快在明年进入该资产的注册开发阶段。
eribulin化学结构式（图片来源于文献——PMID：25838395）
MORAb-202的有效载荷eribulin（产品名称：Halaven，通用名：艾立布林）是首个软海绵素类微管动力学抑制剂，具有一种新型作用机制。从结构上说，eribulin是一个简化和合成版本的软海绵素B（halichondrin B）。软海绵素B是从海绵Halichondria okadai（冈田软海绵）中分离出的一种天然产物。eribulin被认为通过抑制微管动力学的生长期，阻止细胞分裂。在癌细胞中，这种机制可导致长时间不可逆的有丝分裂阻滞，最终导致细胞死亡。
截至目前，Halaven已在全世界超过75个国家被批准用于治疗乳腺癌和脂肪肉瘤（在日本为软组织肉瘤）。在中国，Halaven（中文商品名：海乐卫，通用名：甲磺酸艾立布林，eribulin mesylate）于2019年7月获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗既往接受过至少2种化疗方案（包括蒽环类和紫杉类）治疗的局部复发或转移性乳腺癌患者。 2020年1月，Halaven在中国上市。
根据协议，卫材和百时美施贵宝将在以下合作地区共同开发MORAb-202并将其商业化：日本，中国；亚太地区国家*；美国；加拿大；欧洲，包括欧洲联盟和英国；俄罗斯。百时美施贵宝将全权负责该药物在合作区域以外地区的开发和商业化。卫材将继续负责MORAb-202的全球制造和供应。
根据协议的财务条款，百时美施贵宝将向卫材支付6.5亿美元，其中包括2亿美元的卫材研发费用。卫材也有权获得高达24.5亿美元的潜在未来开发、监管和商业里程碑。双方将在合作区域内分享利润、研发和商业化成本，百时美施贵宝将向卫材支付合作区域外销售的特许权使用费。卫材预计将在日本、中国、亚太地区国家、欧洲和俄罗斯记录MORAb-202的销售。百时美施贵宝预计将在美国和加拿大记录MORAb-202的销售。
卫材首席执行官Haruo Naito表示：“MORAb-202结合了卫材内部发现的抗体和有效载荷，利用了该公司先进的化学能力。该药的特点是其有效载荷eribulin，这是我们现代合成有机化学的一个产品，已为乳腺癌和软组织肉瘤患者的治疗做出了贡献。我们与百时美施贵宝的合作将加速MORAb-202的研发，目标是为全球患者带来一种潜在的有效治疗选择。”
百时美施贵宝董事会主席兼首席执行官Giovanni Caforio表示：“与卫材的全球合作对于百时美施贵宝来说是一个重要的战略契合点，因为它扩展了我们在肿瘤学领域的领先地位，提供了一种差异化的资产，补充了我们广泛的实体肿瘤投资组合，并利用了我们深厚的内部开发专业知识。我们期待着与卫材合作，尽快将这一潜在的治疗方案带给有需要的患者。”（生物谷Bioon.com）
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