Clin Cancer Res：我国科学家发现靶向GPC3的CAR-T细胞有望治疗晚期肝细胞癌
来源：本站原创 2020-07-21 19:53
2020年7月21日讯/生物谷BIOON/---来自中国上海交通大学医学院等研究机构的研究人员在之前的临床前研究中已证实靶向磷脂酰肌醇蛋白聚糖3（glypican-3, GPC3）的嵌合抗原受体（CAR）T细胞（CAR-T）有潜力治疗肝细胞癌（HCC）。在一项新的研究中，这些研究人员首次报告了靶向GPC3的CAR-T（下称GPC3 CAR-T）细胞疗法治疗HC
2020年7月21日讯/生物谷BIOON/---来自中国上海交通大学医学院等研究机构的研究人员在之前的临床前研究中已证实靶向磷脂酰肌醇蛋白聚糖3（glypican-3, GPC3）的嵌合抗原受体（CAR）T细胞（CAR-T）有潜力治疗肝细胞癌（HCC）。在一项新的研究中，这些研究人员首次报告了靶向GPC3的CAR-T（下称GPC3 CAR-T）细胞疗法治疗HCC患者的结果。相关研究结果近期发表在Clinical Cancer Research期刊上，论文标题为“Chimeric Antigen Receptor-Glypican-3 T-Cell Therapy for Advanced Hepatocellular Carcinoma: Results of Phase I Trials”。
在两项前瞻性的I期临床研究中，患有晚期GPC3+HCC（Child-Pugh A）的成年患者在环磷酰胺（cyclophosphamide）和氟达拉滨（fludarabine）诱导的淋巴细胞清除后接受自体GPC3 CAR-T细胞治疗。临床研究的主要目的是评估这种治疗的安全性。采用不良事件通用术语标准（4.03版）对临床研究中出现的不良事件进行分级。使用RECIST（1.1版）评估肿瘤反应。
到2019年7月24日的数据截止日，共有13名患者接受了中位数19.9×108个GPC3 CAR-T细胞治疗。这些研究人员分别在13、12和9名患者中观察到发热（pyrexia）、淋巴细胞计数减少和细胞因子释放综合征（CRS）。8名患者的CRS（1/2级）是可逆的。1例患者出现5级CRS。没有患者出现3/4级神经毒性。根据Kaplan-Meier方法，3年、1年和6个月的总生存率分别为10.5%、42.0%和50.3%。他们证实了两名出现了部分缓解。其中的一名病情持续稳定的患者在治疗44.2个月后仍然活着。GPC3 CAR-T细胞增殖与肿瘤反应呈正相关。
由此可见，这篇论文初步证实了GPC3 CAR-T细胞的安全性。这些研究人员观察到GPC3 CAR-T细胞在晚期HCC患者中表现出抗肿瘤活性的早期迹象。（生物谷 Bioon.com）
参考资料：
Donghua Shi et al. Chimeric Antigen Receptor-Glypican-3 T-Cell Therapy for Advanced Hepatocellular Carcinoma: Results of Phase I Trials. Clinical Cancer Research, 2020, doi:10.1158/1078-0432.CCR-19-3259.
图片来自Clinical Cancer Research, 2020, doi:10.1158/1078-0432.CCR-19-3259。
在两项前瞻性的I期临床研究中，患有晚期GPC3+HCC（Child-Pugh A）的成年患者在环磷酰胺（cyclophosphamide）和氟达拉滨（fludarabine）诱导的淋巴细胞清除后接受自体GPC3 CAR-T细胞治疗。临床研究的主要目的是评估这种治疗的安全性。采用不良事件通用术语标准（4.03版）对临床研究中出现的不良事件进行分级。使用RECIST（1.1版）评估肿瘤反应。
到2019年7月24日的数据截止日，共有13名患者接受了中位数19.9×108个GPC3 CAR-T细胞治疗。这些研究人员分别在13、12和9名患者中观察到发热（pyrexia）、淋巴细胞计数减少和细胞因子释放综合征（CRS）。8名患者的CRS（1/2级）是可逆的。1例患者出现5级CRS。没有患者出现3/4级神经毒性。根据Kaplan-Meier方法，3年、1年和6个月的总生存率分别为10.5%、42.0%和50.3%。他们证实了两名出现了部分缓解。其中的一名病情持续稳定的患者在治疗44.2个月后仍然活着。GPC3 CAR-T细胞增殖与肿瘤反应呈正相关。
由此可见，这篇论文初步证实了GPC3 CAR-T细胞的安全性。这些研究人员观察到GPC3 CAR-T细胞在晚期HCC患者中表现出抗肿瘤活性的早期迹象。（生物谷 Bioon.com）
参考资料：
Donghua Shi et al. Chimeric Antigen Receptor-Glypican-3 T-Cell Therapy for Advanced Hepatocellular Carcinoma: Results of Phase I Trials. Clinical Cancer Research, 2020, doi:10.1158/1078-0432.CCR-19-3259.
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