EGFR外显子20插入突变肺癌口服疗法！武田mobocertinib强劲疗效：中位总生存期(OS)达24个月!
来源：本站原创 2021-05-22 19:15
mobocertinib是一种EGFR外显子20插入突变(EGFRex20ins)靶向抑制剂，在中国和美国均被授予了突破性药物资格。
2021年05月21日讯 /生物谷BIOON/ --武田制药（Takeda）近日公布了口服靶向抗癌药mobocertinib（TAK-788）治疗肺癌1/2期临床试验（NCT02716116）的最新数据。结果显示，在先前接受过含铂化疗、表皮生长因子受体（EGFR）外显子20插入突变阳性（EGFRex20ins+）、转移性非小细胞肺癌（mNSCLC）成人患者中，经过一年多（中位数：14.2个月）的随访，mobocertinib继续显示出有临床意义的治疗益处，中位总生存期（OS）为24个月，1年生存率达70%。
目前，mobocertinib正在接受美国FDA的优先审查，该药用于治疗：先前接受过铂类药物治疗病情进展、经FDA批准的检测方法证实为EGFR外显子20插入突变阳性（EGFRex20ins+）的转移性非小细胞肺癌（mNSCLC）成人患者。FDA已指定该NDA的《处方药用户收费法》（PDUFA）目标日期为2021年10月26日。
mobocertinib是第一个专门选择性靶向EGFR外显子20插入突变的口服疗法。目前，携带EGFR外显子20插入突变的mNSCLC患者还没有批准的靶向疗法，当前的治疗方案提供的益处有限。mobocertinib是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），旨在选择性靶向EGFR和人EGFR 2（HER2）第20号外显子插入突变。特别值得一提的是，在美国和中国，mobocertinib均被授予了治疗EGFR外显子20插入突变mNSCLC的突破性药物资格。
对这项1/2期试验的分析，包括EGFRex20ins+mNSCLC的患者，这些患者先前接受了以铂类化疗。所有患者均口服160mg剂量mobocertinib，每日一次。
在今年1月由国际肺癌研究协会主办的2020年第21届世界肺癌大会（WCLC）线上会议公布数据的基础上，此次最新结果显示：中位随访14.2个月，中位总生存期（OS）达到了24个月，在各种不同的EGFR外显子20插入变体中均观察到治疗反应。
其他关键数据点与先前报告的数据保持一致，包括确认的客观缓解率（ORR）为28%、中位缓解持续时间（DoR）为17.5个月、疾病控制率（DCR）为78%。
mobocertinib临床数据数据
该研究中，观察到的安全性概况是可控的，并且与先前的结果一致。更新的数据显示，在先前接受过含铂化疗的患者中，最常见的治疗相关不良事件（TRAE；≥20%）是腹泻（91%）、皮疹（45%）、甲沟炎（38%）、食欲减退（35%）、恶心（34%）、皮肤干燥（31%）和呕吐（30%），唯一≥3级TRAE(≥5%）为腹泻（21%）。导致停药的不良事件（>2%）为腹泻（4%）和恶心（4%）。
埃默里大学Winship癌症研究所副所长Suresh S. Ramalingam表示：“mobocertinib 1/2期研究的最新结果显示，既往接受过铂类化疗的患者，客观缓解率、缓解持续时间和总生存期非常令人鼓舞。”
武田肿瘤治疗中心主任Christopher Arendt博士表示：“我们很高兴能将这一非常有前景的总体生存数据加入到证明mobocertinib作为先前接受过含铂化疗的EGFR外显子20插入突变阳性mNSCLC患者有效口服治疗选择的证据中。目前，mobocertinib正在接受美国FDA的优先审查，我们期待着与世界各地的监管机构继续对话，将mobocertinib作为这些患者的一种新的治疗选择。”
mobocertinib化学结构式（图片来源：medchemexpress.cn）
肺癌是全世界癌症死亡的主要原因，非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见的肺癌类型，约占肺癌病例的85%。EGFR第20号外显子插入突变患者仅占NSCLC患者的1-2%，预后比其他EGFR突变更差，目前还没有针对EGFR外显子20插入突变的治疗方法，当前可用的EGFR-TKI和化疗对这类患者的益处有限。
mobocertinib是一种强效的小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），专为选择性靶向EGFR和HER2第20号外显子插入突变而设计。2019年，美国FDA授予了mobocertinib孤儿药资格（ODD），用于治疗HER2突变或EGFR突变（包括20号外显子插入突变）的肺癌患者。2020年4月，美国FDA授予了mobocertinib突破性药物资格，用于治疗接受含铂化疗期间或之后病情进展、携带表皮生长因子受体（EGFR）第20号外显子插入突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。2020年10月，mobocertinib获中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）授予了用于相同适应症的突破性药物资格（BTD）。
EGFR外显子20插入突变阳性mNSCLC患者面临着相当大的挑战，因为目前的治疗方案获益有限，导致生存结局很差。mobocertinib有潜力成为第一个治疗EGFR外显子20插入突变阳性肺癌的口服靶向疗法，将为这类患者带来一种新的有效治疗选择。（生物谷Bioon.com）
原文出处：Takeda Presents Updated Results for Mobocertinib, Further Substantiating the Clinical Benefit in Patients with EGFR Exon20 Insertion+ mNSCLC
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