Rocket基因疗法因CMC问题再次收到FDA完整回复函

Rocket Pharmaceuticals宣布收到了美国食品和药品管理局(FDA)发布的一份完整回复函(CRL)，以回应该公司基因疗法的Kresladi的生物制剂许可申请，FDA要求该公司提供额外化学制造和控制（CMC）信息以完成审查。

Rocket表示已经会见了FDA生物制品评估和研究中心（CBER）的高级领导，就支持尽快批准Kresladi所需的额外CMC信息的有限范围进行了协调。

Kresladi申报的适应症为治疗白细胞黏附缺陷症-I型（LAD-I）。LAD-I是一种罕见的遗传性免疫疾病，由编码β2整合素成分CD18的ITGB2基因突变引起。CD18是一种能够促进白细胞黏附并使其从血管外渗以对抗感染的关键蛋白。LAD-I患者容易出现反复且致命的感染，如果不进行异基因造血干细胞移植，儿童时期就会丧命。

Kresladi含有自体造血干细胞，这些干细胞已经利用慢病毒载体进行了基因改造，能够使ITGB2基因正常表达。

此前，Kresladi治疗LAD-I患者的全球性I/II期研究达到了所有主要终点和次要终点。数据显示，接受Kresladi治疗12个月（以及整个随访期间）后，患者（12-24岁，9例）的总体生存率为100%。与治疗前相比，患者严重感染发生率大幅下降，LAD-I相关皮肤损伤症状消退，伤口修复能力也有所恢复。此外，RP-L201耐受性良好。

对患者来说，Kresladi将会是治疗方式上的显著进步，该款药物提供了一种潜在替代骨髓移植的治疗方案，骨髓移植不仅存在很大感染风险，并且很难获得匹配的移植体。

虽然Rocket最初预计FDA将于3月做出审批决定，不过同样是由于CMC问题，FDA要求更多的审查时间，便将PDUFA日期延长了3个月，此次再次收到CRL意味着这款药物的批准时间又要被延期了。