JAMA Cardiol：科学家识别出与心脏病发病相关的特殊DNA标记

2021年8月10日 讯 /生物谷BIOON/ --血液中的DNA甲基化是否与冠心病的发生有关？美国的印第安纳社区人群常常会经历高负担的冠心病，因此研究人员就需要制定相关的策略来识别风险人群并实施预防干预措施。近日，一篇发表在国际杂志JAMA Cardiology上题为“Blood DNA Methylation and Incident Coronary Heart Disease—Evidence From the Strong Heart Study”的研究报告中，来自哥伦比亚大学等机构的科学家们通过研究识别出了与心血管疾病风险相关的DNA特征，这一研究发现或能帮助患者在出现疾病症状前几年就对其进行临床干预。

图片来源：https://jamanetwork.com/journals/jamacardiology/article-abstract/2782550

文章中，研究人员基于对不同人群的五项大型心脏队列研究数据进行了相关分析，医学博士Ana Navas-Acien说道，如今表观遗传学研究领域正在迅速发展，机体DNA的改变通常是由环境所驱动的，其有可能作为机体疾病发生的早期预警信号。这篇研究报告中，研究人员利用全国最好的关于多种人群心脏病的临床数据进行分析，开始分析参与导致疾病发生的复杂生物学机制的特殊表观遗传学改变，最终研究人员希望该研究能促使他们在患者发生最严重损害之前就识别并有效预防疾病，尽管开发适当的DNA甲基化测试仍需要数年时间。

研究人员对来自强心研究计划（Strong Heart Study）的数据进行分析，该研究是一项对美国印第安人进行心血管疾病研究的最大规模的研究计划，研究人员分析了该研究计划中参与者的血液样本，旨在识别出与人群冠心病事件发生相关的DNA甲基化活性位点，包括心脏病发作和冠心病死亡等，甲基化能够改变DNA片段的活性但并不会改变其遗传序列。研究者Arce Domingo-Relloso说道，利用高维统计学手段就能使我们同时对DNA中成千上万个特定的甲基化修饰进行研究。

一段双链DNA片段。

图片来源：Vcpmartin/Wikimedia/ CC BY-SA 4.0

随后研究人员对其它四个主要的心脏病研究队列采取了相同的研究方法，即社区动脉粥样硬化风险研究队列（由于时间和实验方法的不同，分为黑人和白人两大队列）、弗雷明汉心脏研究队列和妇女健康倡议研究队列，研究人员共分析了40多万个DNA位点和1894个冠心病事件。在对强心研究计划的初步分析中，研究人员识别出了506个与心血管疾病风险有关的表观遗传学标记，其中有33个标记也与其它三个或更多的队列人群中心血管疾病风险有关，尽管其中的一些位点在一个队列中与较高的疾病风险有关，但在其它队列中却与较低的疾病风险有关。在这33个甲基化位点中，有此前与心血管疾病风险和吸烟有关的位点，也有研究发现的值得后期进一步研究的新型位点，进一步研究后，研究人员发现，其中很多位点与EGFR基因有关，后者主要参与细胞生长和细胞的生存。

医学博士Yuling Hong说道，这些甲基化位点在不同队列中的重叠支持了心血管疾病风险相互关联的生物学通路的观点，我们对心血管疾病早期风险了解地越多，就越有可能会预防疾病的发生，尤其是美国印第安纳人这样具有较高心脏病风险的人群。综上，在这项多队列的研究中，基于血液的DNA甲基化研究结果支持了复杂的血液表观基因组特征与冠心病风险之间的关联，而这种关联在不同人群中是不同的。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Ana Navas-Acien, MD, PhD1; Arce Domingo-Relloso, MS1,2,3; Pooja Subedi, MPH4; et al，Blood DNA Methylation and Incident Coronary Heart Disease, JAMA Cardiology (2021). DOI:10.1001/jamacardio.2021.2704