6个月一次的长效HIV疗法！吉利德新型衣壳功能抑制剂lenacapavir(GS-6207)在美国提交上市申请!
来源：本站原创 2021-06-29 17:53
lenacapavir有潜力成为第一款治疗HIV的衣壳抑制剂。
2021年06月29日讯 /生物谷BIOON/ --吉利德（Gilead）近日宣布，已向美国食品和药物管理局（FDA）提交了lenacapavir（GS-6207）的新药申请（NDA），该药是一种长效HIV-1衣壳抑制剂，用于治疗既往已接受过多种方案（heavily treatment-experienced，HTE）的耐多药（MDR）HIV-1感染者。吉利德还计划在未来几个月向欧洲药品管理局（EMA）和其他全球监管机构提交lenacapavir的上市申请。如果获批，lenacapavir将成为第一个衣壳抑制剂，也是唯一一个每6个月给药一次的HIV-1治疗方案。
lenacapavir是一款潜在首创的（first-in-class）长效HIV-1衣壳抑制剂，该药具有强大的抗病毒活性，单次皮下注射给药即可迅速降低病毒载量。2019年5月，美国FDA授予了lenacapavir突破性药物资格（BTD），联合其他抗逆转录病毒药物，用于治疗HTE MDR HIV-1感染者。目前，lenacapavir正被研究作为一种每6个月皮下注射一次的药物，该药是治疗HIV-1感染的一种潜在首创衣壳抑制剂，与目前已批准的抗逆转录病毒疗法（ART）没有重叠耐药性。
目前，lenacapavir正被开发与其他抗逆转录病毒药物联合用药，用于治疗由于耐药性、不耐受或安全性考虑目前正在接受失败的抗逆转录病毒方案治疗、体重≥35公斤的儿童和成人MDR HIV-1感染者。lenacapavir通过干扰病毒生命周期的多个重要步骤来抑制HIV-1的复制，包括衣壳介导的HIV-1前病毒DNA的摄取、病毒的组装和释放以及衣壳核心的形成。
lenacapavir NDA得到了2/3期CAPELLA试验（NCT04150068）数据的支持。该试验评估了每6个月一次皮下注射lenacapavir与优化的抗逆转录病毒背景方案联合用药的安全性和有效性。关于lenacapavir的关键数据，将在7月18-21日举行的2021年第11届国际艾滋病协会（IAS）HIV科学会议上公布。
吉利德首席医疗官Merdad Parsey博士表示：“lenacapavir是一项重要的突破性创新，对治疗选择非常有限的耐多药HIV感染者具有变革性潜力。该药物NDA的提交，使我们更接近于提供一种创新的治疗方案，有助于解决实现病毒抑制的障碍，并解决耐多药HIV感染者中存在的未满足医疗需求。”
lenacapavir（GS-6207）化学结构式
CAPELLA是一项全球性、多中心、双盲、安慰剂对照2/3期研究，旨在评估每6个月皮下注射一次lenacapavir用于治疗HTE MDR HIV-1感染者的抗病毒活性。该试验纳入了感染HIV-1的男性和女性，目前正在北美、欧洲和亚洲的研究中心进行。
该试验中，36例耐多类HIV-1药物且在接受一种失败方案治疗可检测到病毒载量的HIV-1成人感染者，以2:1的比例随机分配，在继续接受已失败方案的同时，接受口服lenacapavir或安慰剂治疗14天（功能性单药疗法）。随机分配至lenacapavir的24例患者中，基线病毒载量的中位数为4.2 log10拷贝/毫升，67%的患者CD4计数低于200个/微升。研究主要终点是功能性单药疗法期结束时，HIV-1 RNA水平较基线下降≥0.5 log10拷贝/毫升的患者比例。
14天功能性单药治疗期数据已于今年3月在2021年逆转录病毒和机会感染会议（CRIO）上公布。结果显示，在14天功能性单药治疗结束时，与安慰剂组相比，lenacapavir治疗组有统计学显著更高比例的患者达到病毒载量减少≥0.5 log10拷贝/毫升的主要终点（88% vs 17%，p<0.0001）。此外，lenacapavir治疗组病毒载量平均下降幅度显著高于安慰剂组（-1.93 log10拷贝/毫升 vs -0.29 log10拷贝/毫升，p<0.0001）。
研究中，lenacapavir总体上安全且耐受性良好，在14天期间没有观察到与研究药物相关的严重不良事件，也没有研究药物因任何原因停药，包括没有因不良事件而停药。在这部分研究中观察到的最常见的不良事件包括注射部位肿胀（21%）和注射部位结节（17%），其中大多数严重程度为1级或2级。
lenacapavir（GS-6207）作用机制
在为期14天的功能性单药治疗期后，所有患者均接受开放标签lenacapavir和优化背景方案治疗。而纳入单独治疗队列的患者，从第1天就开始接受开放标签lenacapavir和优化背景方案治疗。该研究的维持期旨在评估每6个月一次皮下注射lenacapavir联合优化背景方案的安全性和有效性的额外试验终点。
前6个月（26周）的数据已作为NDA的一部分提交给FDA，显示接受lenacapavir+优化背景方案治疗的患者中，在26周内维持了较高的病毒学抑制率：自第一次皮下注射lenacapavir后达到第26周的患者中，有73%（n=19/26）实现了无法检测的病毒载量（＜50拷贝/毫升）。这些数据将在即将召开的会议上公布。（生物谷Bioon.com）
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