Lancet：一种新的基因疗法有望治疗AIPL1相关视网膜营养不良

如今，来自NIHR Moorfields生物医学研究中心和伦敦大学学院的研究人员发现，基因治疗提高了患有AIPL1相关严重视网膜营养不良的幼儿的视力，并保留了视网膜结构。这是针对这种疾病的基因补充疗法的首次人体试验。

AIPL1基因中的双等位基因变异引起的视网膜营养不良从出生起就导致严重的视力障碍，并伴有渐进性退化和有限的治疗选择。先前对早发性视杆细胞营养不良（包括AIPL1相关形式）的研究强调了儿童早期干预的关键窗口，此时一些感光细胞结构保持完整。先前使用Aipl1缺陷小鼠模型和人类视网膜类器官的研究表明基因疗法可以部分恢复感光细胞的功能。

在这项发表在Lancet期刊上的标题为“Gene therapy in children with AIPL1-associated severe retinal dystrophy: an open-label, first-in-human interventional study”的研究中，研究人员向每名儿童的一只眼睛注射了携带AIPL1基因的重组腺相关病毒载体（rAAV8.hRKp.AIPL1），以评估基因补充疗法在改善视觉功能和保护视网膜结构方面的安全性和有效性。

4名年龄在1.0至2.8岁之间、已确诊AIPL1突变的儿童在一只眼睛接受了rAAV8.hRKp.AIPL1的视网膜下注射。在英国监管部门批准下生产的基因治疗载体使用人视紫红质激酶启动子递送AIPL1编码序列。围手术期口服泼尼松龙以减轻炎症。在平均3.5年的随访中，对视力、功能性视力、视网膜结构和皮层反应进行了评估。

治疗前，所有儿童的视力仅限于光感知。在最后的随访中，接受治疗的眼睛的平均视力从基线的2.7 logMAR提高到0.9 logMAR（范围0.8-1.0）。

在最后的随访中，未经治疗的儿童眼睛的视力没有改善，要么恶化到无法测量的水平，要么失去了光感知。

使用PopCSF触摸屏测定和稳态视觉诱发电位（ssVEP）对两名年龄较大的儿童进行的客观测试证实，接受治疗的眼睛的视觉功能和皮层反应显著增强。视网膜成像显示，与未治疗的眼睛相比，三只接受治疗的眼睛的厚度和分层保存得更好。

rAAV8.hRKp.AIPL1基因疗法可持续改善视力，无严重不良反应，支持对AIPL1相关视网膜营养不良的早期干预。（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Michel Michaelides et al, Gene therapy in children with AIPL1-associated severe retinal dystrophy: an open-label, first-in-human interventional study, The Lancet (2025). DOI: 10.1016/S0140-6736(24)02812-5.