解读近期多发性硬化症研究新成果！

多发性硬化症（MS）是最常见的一种中枢神经脱髓鞘疾病，患者的神经系统残疾在发病一二十年后逐渐加重，会丧失自理能力、失明甚至失去生命，该病是一种罕见病，多发于20-40岁的中青年群体；本文中，小编整理了多篇研究报告，共同解读科学家们在多发性硬化症研究领域取得的新成果，分享给大家！

图片来源：Carter Eitreim

【1】JAMA：临床试验表明非清髓性自体造血干细胞移植有望治疗复发缓解型多发性硬化症

doi：10.1001/jama.2018.18743

非清髓性自体造血干细胞移植代表着一种减缓或预防的复发缓解型多发性硬化症（relapsing-remitting multiple sclerosis）的潜在有效方法，但是人们并不清楚它是否优于疾病改善治疗（disease-modifying therapy， DMT）。在一项新的临床研究中，为了比较非清髓性自体HSCT与DMT对疾病进展的影响，来自美国、瑞典、英国和巴西的研究人员开展了一项随机临床试验（临床试验登记号：NCT00273364）。结果发现，与DMT治疗相比，非清髓性自体HSCT治疗显著延长了病情进展时间，相关研究结果近期发表在JAMA期刊上。

这些作者在2005年9月20日至2016年7月7日之间，在美国、欧洲和南美的4个中心共招募了110名复发缓解型多发性硬化症患者：在前一年接受DMT治疗后至少出现2次疾病复发；扩展残疾状态量表（Expanded Disability Status Scale， EDSS，评分范围为0到10，10为最严重的神经神经残疾）的评分为2.0～6.0。这些作者对这些患者进行了随机分配。最后一次随访发生在2018年1月，数据库锁定发生在2018年2月。

【2】PLoS Genet：研究揭示多发性硬化症的根本原因

doi：10.1371/journal.pgen.1008180

日前，一项刊登在国际杂志PLoS Genetics上的研究报告中，来自英属哥伦比亚大学的研究人员公布了他们的最新研究发现，他们希望相关研究成果能帮助改善多发性硬化症的治疗。研究人员发现，在被诊断出患有多发性硬化症的家庭中，12个基因的突变被认为在很大程度上导致了多发性硬化症的发病。

研究者表示，这些基因就像灯塔，照亮了多发性硬化的根源所在，多发性硬化症是一种影响中枢神经系统的疾病，来自免疫系统的细胞攻击并破坏神经细胞的保护鞘。这种疾病往往导致残疾，并可对生活质量产生重大影响。

【3】Brain：神奇！补体系统紊乱竟然参与多发性硬化导致的视力下降！

doi：10.1093/brain/awz188

近日，根据来自约翰霍普金斯大学医学院的一项研究，科学家们已经鉴定出三个所谓的“补体系统”基因，这些基因似乎在MS引起的视力丧失中起作用。通过分析多发性硬化（MS）患者的DNA以及利用高科技的视网膜扫描技术，研究人员最终筛选出了上述致病基因。

研究人员表示，如果这一发现得到后续研究的证实，那么它们将可以作为监测和预测MS进展和严重程度的标志物。

在MS中，随着时间的流逝，大脑和身体其余部分之间的神经沟通会中断，从而导致慢性和/或间歇性肌肉痉挛，震颤，失衡，疼痛，麻木，抑郁，膀胱或肠道控制功能丧失和视力问题。 MS在女性中更为常见，并且症状差异很大。

【4】Acta Neuropathologica：新研究揭示多发性硬化的“细胞”威胁

doi：10.1007/s00401-019-02073-1

近日，弗吉尼亚大学医学院的一项新研究揭示了多发性硬化发生的关键因素。这一发现为设计针对多发性硬化的治疗方法提供了新的途径。

在该研究中，科学家们猜测被称为“少突胶质细胞祖细胞”的细胞有助于多发性硬化的发生与发展。这些神经胶质细胞约占大脑和脊髓整体细胞量的5％，它们能够通过分化产生髓磷脂细胞（髓磷脂细胞能够分泌髓磷脂，对神经细胞起到绝缘作用）。在多发性硬化症中，人体的免疫系统攻击髓磷脂，导致神经系统逐渐丧失功能，该疾病在全世界范围内影响超过200万人。

【5】PNAS：新研究有助于扭转多发性硬化

doi：10.1073/pnas.1905762116

已知多发性硬化症是一种自身免疫性疾病，由“辅助” T细胞驱动。波士顿儿童医院的一项新研究指出了导致多发性硬化的辅助性T细胞的特定亚群，以及在其表面标记为“CXCR6“的蛋白质。研究者们发现，针对CXCR6的抗体可预防和逆转小鼠模型中的多发性硬化的症状，相关结果发表在最近的PNAS杂志上。

研究人员认为，如果这项发现在人体研究中得到证实，那么将这些T细胞作为靶点可以改善多发性硬化的症状。波士顿儿童医院细胞与分子医学计划的Eileen Remold-O'Donnell博士认为，这一发现还可能适用于其他形式的自身免疫性脑脊髓炎以及炎性关节炎。

图片来源：Marvin 101/Wikipedia

【6】Science：基因组图谱揭示多种免疫细胞参与多发性硬化的发生

doi：1126/science.aav7188

根据最近在《Science》杂志上发表的最新研究结果，研究者们找到了多发性硬化的新型致病机制。在一项对115，803名个体的研究中，作者确定了人类基因组中233个位点，这些位点与MS的发病有关。该研究是迄今为止在MS领域中最大规模的，它基于47，429名MS患者和68，374名健康个体的DNA样本。研究结果证实此前的结论，并为多发性硬化发病的分子机制提供了丰富的新见解：似乎外周血和脑中许多不同免疫细胞类型的功能障碍导致一系列免疫反应的发生，最终导致脑部炎症和神经变性。

该研究的主要研究人员Philip De Jager博士是纽约市哥伦比亚大学欧文医学中心多发性硬化症中心以及转化与计算神经免疫学中心的负责人，他认为：“该研究表明这一疾病并非由单一免疫细胞类型引起，而是由免疫系统广泛功能障碍引起的。”在此之前，研究者们发现骨髓、血液中的免疫细胞对于多发性硬化的发生起着至关重要的作用。此外，小胶质细胞，即人类大脑中的免疫细胞，也被认为与疾病的发生有关。但是，几乎没有证据表明其他大脑细胞（例如大脑中的神经元）与多发性硬化之间的关系。

【7】EMBO J：揭示引发多发性硬化症患者机体慢性炎症发生的分子机制

doi：10.15252/embj.2018101107

多发性硬化症（MS，Multiple sclerosis）是一种自身免疫性疾病，即机体免疫系统会开启自身细胞来攻击宿主自身，近日，一项刊登在国际杂志The EMBO Journal上的研究报告中，来自巴斯德研究所的科学家们通过研究发现，古老的病毒或许参与了急性炎性防御反应，从而诱发了多发性硬化症的发生。

多发性硬化症是一种非常难以治疗的自身免疫性疾病，其会导致患者大脑和脊髓出现不可逆的损伤，此外其还与一些古老病毒的复活有关，在人类进化过程中，这些古老病毒能够会插入到人类DNA中，因此长期以来科学家们一直认为多发性硬化症的发生时由病毒感染所引起的。研究者Christian Muchardt说道，我们的研究发现，古老病毒的激活并不会对应出现感染现象，但当机体面对急性炎症现象时就会对应一种特殊的防御反应。

【8】PNAS：他汀药物能够同时治疗多发性硬化与降低胆固醇

doi：10.1073/pnas.1818978116

近日，来自国外的研究人员通过研究发现，广泛使用的他汀类药物辛伐他汀可以在医学上帮助患有继发性进展型多发性硬化症（SPMS）的患者 - 原因可能与药物预期的降胆固醇影响无关。

“虽然这项研究无法提供关于他汀类药物在进展性MS中成功的原因究竟是什么的最终答案，但对未来的相关研究有指导作用”主要作者Arman Eshaghi博士说到：“这为找到更好的药物目标铺平了道路，例如MS等无法治愈的疾病。MS在英国影响超过100，000人，并且大多数人希望能够形成这种病症的渐进形式。它会引起人们走路，移动，观察，思考和感受的问题。目前没有治愈MS和治疗SPMS的有效治疗方法。

【9】Nature：揭秘T细胞在多发性硬化症发病过程中的特殊作用

doi：10.1038/s41586-019-0964-2

日前，一项发表在国际杂志Nature上的研究报告中，来自德国多个研究机构的科学家们通过研究发现，T细胞在机体免疫系统攻击多发性硬化症患者机体的髓磷脂（myelin）和β-突触核蛋白（β-synuclein）上或许扮演着特殊的角色，文章中，研究者在大鼠模型中描述了T细胞的行为机制。

多发性硬化症是一种自身免疫性疾病，目前研究人员并不清楚其发病原因，患者机体的免疫系统会攻击覆盖并保护神经元轴突的髓鞘结构，目前该病尚无有效疗法；多发性硬化症包括两个阶段，第一阶段称之为复发-缓和阶段（relapsing-remitting stage），该阶段患者主要表现为机体部分出现麻刺感等症状，随后患者就会进入第二阶段，这一阶段称为进展期（progressive stage），当患者症状持续较长时间时，患者机体就会出现进行性损伤并表现出更多症状。

【10】Brain：科学家发现治疗多发性硬化的新机制

doi：10.1093/brain.5303708

理解和减轻表观遗传学（引发基因表达变化的环境影响）在疾病发展中的作用是研究人员的主要目标。近日，一项刊登在国际杂志Brain上的研究报告中，研究者揭示了代谢物如何用于抑制表观遗传机制和有效治疗多种疾病，包括多发性硬化症（MS），为这项工作做出了重大贡献。

富马酸二甲酯（Tecfidera）-富马酸酯（FAE）家族中的细胞可渗透代谢物 - 是被批准的治疗MS的药物，并且可能是其他自身免疫疾病的有效疗法。然而，目前该药物作用的机制并没有得到完全的理解。在新研究中，纽约城市大学研究生中心的高级科学研究中心（ASRC）和西奈山伊坎医学院的研究人员迈出了重要的一步，通过确定可能的作用机制来解开这个谜团。这可能为开发用于治疗MS和其他疾病的新型药物奠定基础。（生物谷Bioon.com）

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