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PNAS:新研究有助于扭转多发性硬化

来源:本站原创 2019-10-06 02:28

2019年10月6日 讯 /生物谷BIOON/ --已知多发性硬化症是一种自身免疫性疾病,由“辅助” T细胞驱动。波士顿儿童医院的一项新研究指出了导致多发性硬化的辅助性T细胞的特定亚群,以及在其表面标记为“CXCR6“的蛋白质。研究者们发现,针对CXCR6的抗体可预防和逆转小鼠模型中的多发性硬化的症状。相关结果发表在最近的《PNAS》杂志上。
 
研究人员认为,如果这项发现在人体研究中得到证实,那么将这些T细胞作为靶点可以改善多发性硬化的症状。波士顿儿童医院细胞与分子医学计划的Eileen Remold-O'Donnell博士认为,这一发现还可能适用于其他形式的自身免疫性脑脊髓炎以及炎性关节炎。


(图片来源:Www.pixabay.com)
 
她的前博士后研究员,论文的第一作者Remold-O'Donnell和Lifei Hou博士已申请了这项工作的专利,并成立了一家名为Edelweiss Immune,Inc.的公司。
 
“我们已经在小鼠中证明了可以靶向这些细胞以达到消除症状的目的,”该公司负责人Remold-O'Donnell说。“我们不知道这种方法是否适用于所有的多发性应硬化病例,但是在疾病的早期炎症阶段以及疾病恶化期间靶向新形成的细胞方面可能有效。”
 
 
一般而言,已知T辅助细胞可驱动多发性硬化,从而协调对覆盖神经纤维的保护性髓鞘的攻击。但是,有许多不同类型的T辅助细胞。最近的研究指出了TH17细胞,但某些TH17细胞似乎与多发性硬化无关。
 
这项新研究找到了一群带有CXCR6标记的Th17细胞。这些细胞正在快速增殖并且具有非常大的破坏力,能够产生直接破坏细胞和其他蛋白质的炎性分子,包括GM-CSF等。
 
研究表明,这些细胞还产生称为SerpinB1(Sb1)的蛋白质,后者的存在对于多发性硬化症状是必需的。当在小鼠多发性硬化模型的T细胞中遗传删除Sb1时,存活下来的免疫细胞渗入脊髓的数量发生明显下降,与对照小鼠相比,该疾病得到了缓解。研究小组随后继续证明,可以轻易地用靶向CXCR6表面蛋白的抗体鉴定出这些含有Sb1的细胞。
 
为了调查CXCR6阳性细胞是否与人类疾病相关,Remold-O'Donnell和Hou与波士顿儿童免疫和神经病学部门的医生以及布里汉姆妇女医院的风湿病学家合作,获得了从炎性自身免疫性关节炎患者的关节腔中提取的样本。他们在发炎的关节中发现了CXCR6 +细胞水平升高。相反,来自关节炎患者的血液没有CXCR6 +细胞水平上升的情况。
 
当研究小组使用单克隆抗体靶向CXCR6时,有害细胞基本消失了,小鼠的相关症状也得到了有效避免。
 
研究人员认为,靶向消除CXCR6 +细胞的治疗可以减轻多发性硬化以及可能的其他自身免疫性疾病,同时很大程度上保持其他T细胞免疫防御能力的完整。新公司Edelweiss Immune将继续进行这项研究。(生物谷Bioon.com)


原始出处:Lifei Hou, Deepak A. Rao, Koichi Yuki, Jessica Cooley, Lauren A. Henderson, A. Helena Jonsson, Dion Kaiserman, Mark P. Gorman, Peter A. Nigrovic, Phillip I. Bird, Burkhard Becher, Eileen Remold-O’Donnell. SerpinB1 controls encephalitogenic T helper cells in neuroinflammation.< font-style: italic;"> Proceedings of the National Academy of Sciences, 2019; 201905762 DOI: 10.1073/pnas.1905762116

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