降低“坏”胆固醇49% 再生元ANGPTL3抑制剂3期临床结果发布

再生元（Regeneron）公司今天宣布，《新英格兰医学杂志》（NEJM）发布了evinacumab治疗65例纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）患者的3期临床试验积极结果。Evinacumab是一种结合并阻断血管生成素样蛋白3（ANGPTL3）功能的在研药物。它在低密度脂蛋白（LDL）受体很少或没有的HoFH患者中也可以显示出显着的疗效。目前，evinacumab的生物制品许可申请已被FDA授予优先审评资格，预计在明年2月11日之前做出回复。

HoFH患者的“坏”胆固醇（低密度脂蛋白胆固醇，LDL-C）水平严重升高，早在青少年时期就会增加患者的早发动脉粥样硬化性疾病和心脏事件的风险。治疗指南推荐早期强化降低LDL-C，但很多HoFH患者携带的基因突变导致LDL受体功能失常或缺失，他们对通过提高LDL受体水平达到降脂目的的降脂治疗响应应较差。

NEJM发表的试验数据显示，该试验达到了其主要终点，在接受治疗第24周时，与单独的降脂治疗（安慰剂，n=22）相比，在其他降脂治疗（n=43）中加入evinacumab的患者使其LDL-C水平从基线降低了49%（evinacumab降低47%，安慰剂增加2%，p<0.0001）。研究人员在NEJM的论文中指出，ANGPTL3的遗传缺失与额外的降脂作用相关，包括甘油三酯、载脂蛋白B（ApoB）、HDL和非HDL胆固醇以及总胆固醇水平降低。Evinacumab治疗反映了这些降脂作用。

研究人员还在事后分析中评估了evinacumab在几乎不存在（<2%）LDL受体活性的患者中的效果，这些患者的平均基线LDL-C水平为258 mg/dL（n=10）。在这些患者中，与安慰剂相比，evinacumab使LDL-C较基线降低72%（evinacumab降低54%，安慰剂增加19%，p=0.005）。

“尽管HoFH患者接受了多种降脂治疗，但绝大多数患者的LDL-C水平从未达标，并且由于他们的LDL-C水平持续升高，早发心脏病的风险仍然增加，”临床试验的首席研究员，南非威特沃特斯兰德大学（University of the Witwatersrand）内分泌和代谢科的Derick J.Raal教授说：“如果获批，evinacumab将为治疗有显着未满足需求的HoFH患者提供重大的进步。”(生物谷Bioon.com）