儿科银屑病新药！安进口服PDE4抑制剂Otezla三期临床研究获得成功!

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2022年09月22日讯 /生物谷BIOON/ --安进（Amgen）近日公布了口服抗炎药Otezla（apremilast）一项重要的3期临床研究结果，证实了Otezla对中度至重度斑块型银屑病儿科患者的疗效。具体而言，来自3期SPROUT（PPS0-003）研究的数据显示，在6-17岁中重度斑块型银屑病儿童患者中，治疗第16周，与安慰剂相比，Otezla治疗使疗效评价指标取得显著改善。该研究中，不良事件与Otezla已知的安全特征一致。这些结果非常鼓舞人心，表明Otezla有潜力为目前治疗方案有限的儿科患者群体提供一个有价值的新治疗选择。

Otezla是一种口服选择性磷酸二酯酶4（PDE4）小分子抑制剂，已获批3个成人治疗适应症（轻、中、重度斑块型银屑病，活动性银屑病关节炎、白塞病相关口腔溃疡）。值得一提的是，Otezla是第一个也是唯一一个在所有疾病严重程度（包括轻度、中度、重度）的斑块型银屑病成人患者获得批准的口服疗法。Otezla可用于治疗所有斑块型银屑病成人患者，无论其疾病严重程度如何。

SPROUT（PPS0-003）是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、3期研究，调查了Otezla治疗6-17岁中度至重度斑块型银屑病儿科患者的疗效疗效和安全性。该研究入组的患者，接受外用疗法治疗但疾病未得到充分控制或对外用疗法不耐受。中重度斑块型银屑病定义为：体表面积(BSA)受累≥10%、银屑病面积和严重程度指数(PASI)评分≥12、静态医生总体评估(sPGA)评分≥3分。

研究中，共有245名患者按2:1比例随机分组，接受每天2次口服Otezla 20mg（体重20-50kg）或Otezla 30mg（体重≥50kg）、或安慰剂，治疗16周。然后，所有患者在开放标签扩展期接受Otezla治疗直至第52周。主要终点是治疗第16周实现sPGA应答的患者百分比（sPGA应答定义为sPGA评分为0[皮损完全清除]或1[皮损几乎完全清除])、且与基线相比下降至少2分)。

结果显示，该研究达到了主要终点：治疗第16周，Otezla治疗组有33.1%的患者实现sPGA应答，安慰剂组为11.5%（p＜0.0001）。此外，该研究也达到了关键次要终点：实现PASI 75应答（PASI评分降低75%或以上）的患者比例更高，Otezla治疗组为45.4%，安慰剂组为16.1%（p＜0.0001）。

该研究中，不良事件与Otezla已知的安全性特征一致。最常见的不良事件（发生率≥5%）是腹泻（20.2%）、恶心（19.6%）、腹痛（19.7%）、呕吐（17.8%）、头痛（10.4%）、发热（6.7%）、鼻咽炎（6.1%）和上腹痛（5.5%）。

apremilast作用机制（图片来源：otezlapro.com）

银屑病是一种严重的慢性炎症性疾病，可导致皮肤上出现凸起的红色鳞片，通常影响肘部、膝盖或头皮的外侧，但也可出现在任何部位。全世界约有1.25亿人患有银屑病，包括欧洲约1400万人和美国超过800万人。这些患者中约80%患有斑块型银屑病。

Otezla（apremilast）是一种口服选择性磷酸二酯酶4（PDE4）小分子抑制剂，在细胞内调控促炎症和抗炎介质的网络。PDE4是一种环磷酸腺苷(cAMP)特异性PDE，是炎性细胞中主要的PDE。PDE4抑制导致细胞内cAMP水平升高，这被认为可间接调节炎症介质的产生。Otezla在患者中发挥治疗作用的具体机制尚不明确。

目前，Otezla已获批3个治疗适应症：（1）治疗适合光疗或系统治疗的轻度、中度、重度斑块型银屑病成人患者；（2）治疗活动性银屑病关节炎成人患者；（3）治疗与白塞病相关的口腔溃疡成人患者。自2014年首次获美国FDA批准上市以来，全球已有超过70万患者接受了Otezla治疗。（生物谷Bioon.com）

原文出处：AMGEN ANNOUNCES POSITIVE NEW DATA AT EADV 2022 FOR OTEZLA? (APREMILAST)