AJHG：科学家识别出参与无法治愈的人类脊柱疾病发生的新型基因

近日，一篇发表在国际杂志The American Journal of Human Genetics上题为“A novel CCDC91 isoform associated with ossification of the posterior longitudinal ligament of the spine works as a non-coding RNA to regulate osteogenic genes”的研究报告中，来自日本理化研究所等机构的科学家们通过研究发现了8个新型基因或与脊柱后纵韧带骨化症（OPLL，ossification of the posterior longitudinal ligament of the spine）发生直接相关，这或许有望帮助开发出新型疗法来治疗这种目前无法治愈的人类疾病。

OPLL是一种令人痛苦且会让人衰弱的疾病，脊髓腹侧的韧带会随着时间延续发生骨化，并严重限制机体的运动，且会导致机体运动和感觉问题、疼痛和麻木。研究者Shiro Ikegawa指出，OPLL在东亚人群中要比在西方人群中更为常见，且在日本人群中尤为普遍，这或许就表明这种疾病具有一定的遗传易感性，因此我们就调查了参与疾病发生的致病性基因。此前研究揭示了机体特定的健康特征（比如2型糖尿病和较高的体重指数）与OPLL的发生之间存在一定关联，然而，OPLL很可能是一种多基因疾病，这也就意味着，复杂的遗传和环境因素会共同推动疾病的进展。

图片来源：https://www.cell.com/ajhg/fulltext/S0002-9297(23)00088-5

早在2014年，研究人员就对日本OPLL患者开展了一项最初的全基因组关联性研究，并识别出了6个与疾病发生相关的遗传位点，直到最近，他们又在其中一个位点上发现了名为CCDC91的易感基因。如今研究人员通过对来自2.2万名日本个体的GWASs数据进行综合性分析扩展了早期的研究，分析结果表明，研究人员识别出了8个此前未被报道的基因位点以及值得后期进一步研究的特定候选基因。此外，研究人员还观察到了与结缔组织和骨细胞群以及血液和免疫细胞组分相关的基因富集情况，通过对96种不同的性状进行分析后，研究者发现，OPLL或许与2型糖尿病和BMI的增加呈现正相关关联。

研究者Ikegawa说道，我们发现，BMI的增加与较高的骨质矿物质密度对OPLL会产生明显的因果关联，这些观点或许就有望帮助开发出新型的疗法策略；重要的是，尽管我们的研究数据揭示了其中的关联，但并未发现2型糖尿病和OPLL发生之间的因果效应。研究人员还发现，颈部（颈部）和胸部（躯干）变异型OPLL之间存在一定的遗传差异，且BMI对后者的影响更大，这些亚型之间的差异或许就为进行OPLL的精准医学研究提供了一定的依据，这两种相关疾病需要不同的治疗和护理。目前研究人员正在计划分析其所发现的候选基因，并利用来自韩国、中国台湾和中国大陆的数据开展更多的GWASs研究，并深入揭示不同种族人群OPLL发生的机制。

综上，本文研究结果表明，CCDC91异构体或能作为一种竞争性的内源性RNA，其会通过疏导MIR890分子来增加RUNX2的表达。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Masahiro Nakajima,Masaru Koido,Long Guo，et al. A novel CCDC91 isoform associated with ossification of the posterior longitudinal ligament of the spine works as a non-coding RNA to regulate osteogenic genes, The American Journal of Human Genetics (2023). DOI:10.1016/j.ajhg.2023.03.004