白血病(AML)精准疗法！美国FDA解除强效选择性menin抑制剂KO-539部分临床暂停!
来源：本站原创 2022-01-25 04:19
KO-539是一种口服疗法，开发用于治疗由基因定义的AML患者。
AML（图片来源：checkrare.com）
2022年01月23日讯 /生物谷BIOON/ --Kura Oncology是一家精准肿瘤学生物制药公司。近日，该公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已解除了对KO-539治疗复发或难治性急性髓性白血病（AML）KOMET-001 1b期试验的部分临床暂停。
此前，Kura公司向美国报告了可能与分化综合征（differentiation syndrome，DS）相关的5级严重不良事件（患者死亡）后，FDA在2021年11月将上述1b期临床试验进行了部分临床暂停。在与FDA就该公司的DS缓解策略达成一致后，这项部分临床暂停被解除。
DS是一种已知的与AML治疗中与诱导分化的治疗药物（诱导分化剂）相关的靶向效应。DS的特征是不明原因的发热、急性肾损伤、低血压、体重增加和其他有害结果。在使用此类药物治疗的患者中，多达四分之一的患者会发生该不良事件。此前，国外生物制药网站FiercePharma发表的一份报道指出，DS副作用已被包含在Agios制药公司已上市AML药物Tibsovo的黑框警告中，该药于2018年7月获得批准。此外，安斯泰来AML治疗药物Xospata也存在1%的DS发病率。
KO-539作用机制（图片来源：kuraoncology.com，点击图片查看大图）
根据Kura公司网站上的介绍，KO-539是一种口服、强效、选择性menin抑制剂，开发用于治疗由基因定义的AML患者，包括携带NPM1突变或KMT2A重排的AML患者。KO-539可阻断menin与KMT2A/MLL的相互作用，这2种蛋白共同对某些白血病细胞的生存、生长和增殖至关重要。已获得的临床前数据，支持KOS-539在基因定义的急性白血病亚群中的潜在抗肿瘤活性，包括KMT2A基因重排或部分串联重复的亚群，以及NPM1等基因中存在致癌驱动突变的亚群。
这些临床前数据，支持这样一种猜想，即KO-539以表观遗传失调为靶点，并消除细胞分化的某些障碍，从而驱动抗肿瘤活性。据估计，KO-539有潜力解决大约35%的AML，包括NPM1突变型AML和KMT2A重排型AML。
KO-539在KOMET-001的1a期剂量递增部分显示出宽治疗窗口，在所有复发或难治性AML患者（包括NPM1突变和KMT2A重排患者）中具有良好的单药治疗活性。1b期部分包括2个扩展队列——低剂量200mg和高剂量600mg。每个队列将入组12例NPM1突变或KMT2A重排复发或难治性AML患者，评估KO-539的安全性、耐受性、药代动力学和疗效，以确定KO-539的推荐2期剂量。（生物谷Bioon.com）
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