Nature：科学家发现在减肥期间能增加机体卡路里燃烧的特殊激素途径

促进机体减肥的热量限制是治疗非酒精性脂肪肝（non-alcoholic fatty liver disease）和改善2型糖尿病患者对胰岛素敏感性的有效策略，尽管其具有一定的有效性，但在大多数人群中，体重下降通常并不能被维持，部分是因为生理性的适应性会抑制能量的消耗，而这一过程被称为适应性发热作用(adaptive thermogenesis)，目前其机制基础研究人员尚不清楚。利用重组生长分化因子15（GDF15）来治疗被喂食高脂肪饮食的啮齿类动物就能帮助降低肥胖并改善其机体的血糖控制，而这一过程是通过胶质细胞衍生的神经营养因子家族受体α样（GFRAL）依赖性地食物摄入抑制来实现的。

近日，一篇发表在国际杂志Nature上题为“GDF15 promotes weight loss by enhancing energy expenditure in muscle”的研究报告中，来自麦克马斯特大学等机构的科学家们通过研究解开了一种能促进减肥并保持节食期间机体热量燃烧的关键机制。研究人员对名为GDF15的激素进行研究，此前GDF15被证明能减少机体的食欲从而响应2型糖尿病药物二甲双胍，这篇最新研究中，研究人员指出，GDF15同样也可能会帮助减肥。

科学家发现在减肥期间能增加机体卡路里燃烧的特殊激素途径。

图片来源：Nature (2023). DOI:10.1038/s41586-023-06249-4

这项研究或为帮助人们在节食后维持机体体重提供新的可能性，同样也有望将GDF15与当前可用的抑制食欲的药物进行结合开发出新型组合性疗法来帮助进一步减肥；肥胖是一种影响10亿人的全球性问题，其与包括2型糖尿病在内的多种代谢障碍有关，长期以来有效的减肥方法一直是科学家们研究的目标。研究者Steinberg说道，我们在小鼠机体中发现，GDF15能通过提高肌肉中钙质的徒劳循环（futile cycling）来阻断在节食期间发生的新陈代谢的减缓。本文研究强调了GDF15激素的潜力，即其不仅能减少机体摄入高脂肪饮食的欲望，还能同时促进肌肉中能量的燃烧。

尽管卡路里限制最初会导致体重下降，但机体的代谢最终还会减缓这一过程，并降低其有效性；然而本文研究结果表明，利用GDF15治疗的小鼠会持续地保持体重下降并能消耗与对照组小鼠相同水平的热量，这种能量燃烧的增加往往会发生在机体的肌肉中而不是脂肪组织中。研究者Steinberg说道，后期还需要进行更多的研究来证实在人类中的这些研究发现，理解GDF15的水平如何影响人类肌肉的能量燃烧或许就能帮助解释为何人们在节食减肥方面存在不同程度的成功。

对GDF15的进一步研究或能提供新方法来帮助那些通过传统饮食方式来努力减肥的人群，并可能会扩大最近获批的靶向作用GLP1受体的食欲抑制药物的好处。综上，本文研究结果表明，治疗性地靶向作用GDF15–GFRAL通路或有助于维持卡路里限制期间机体骨骼肌中的能量消耗。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Wang, D., Townsend, L.K., DesOrmeaux, G.J. et al. GDF15 promotes weight loss by enhancing energy expenditure in muscle. Nature (2023). doi：10.1038/s41586-023-06249-4