近期生物标志物重要研究成果一览！

本文中，小编整理了多篇研究成功，共同聚焦科学家们在生物标志物研究领域取得的新成果，分享给大家！

图片来源：Tuveson lab/CSHL 2019

【1】JCI：血液样本中存在前列腺癌生物标志物

doi：10.1172/JCI130887

近日，一项刊登在国际杂志Journal of Clinical Investigation上的研究报告中，来自伦敦大学学院等机构的科学家发明了一种新的检测方法，可以识别血液中前列腺癌的最早遗传变化：该变化可以使医生便于查看癌症是否扩散，监测肿瘤行为并进行更好的治疗选择。

文章中，研究人员使用下一代测序（NGS）来确定他们是否可以鉴定血浆中的前列腺癌DNA。研究人员表示，他们在血液中的成功发现代表了前列腺组织的“指纹”或早期血液循环中的生物标志物，当被发现时就可以识别出癌症正在扩散。由于可以通过简单的血液检查（通常称为液体活检）达到目的，因此医生可以定期且实时地监测癌症对治疗的反应。

【2】Nat Neurosci：肠道中存在帕金森症的生物标志物

doi：10.1038/s41593-020-0589-7

帕金森氏病（PD）是一种使人衰弱的神经退行性疾病，损害了全球数百万老年人的运动功能。通常情况下，PD患者会在运动症状发作前数年出现胃肠功能紊乱的症状，例如便秘等。对帕金森氏病患者的大脑进行检查后的结果显示，控制运动的大脑细胞中存在着α-突触核蛋白（α-Syn）团块。最近一项发表在国际杂志Nature Neuroscience上的研究报告中，来自加州理工学院的研究人员在小鼠肠道神经元中植入了α-Syn聚集体，发现这些团块可以向上传播，从而影响大脑中的神经元，而且这个过程与年龄有关。

正常情况下，小鼠产生的酶能够分解这些团块，但是随着年龄的增长，它们可能会失去这种能力，这可以解释为什么帕金森症高发于老年人群体。研究人员表明，给小鼠注射带有编码该酶的基因的载体药物有助于减轻团块的聚集，并一定程度上恢复肠道的正常功能。

【3】Sci Rep：鉴别出癌症干细胞的新型生物标志物 有望开发出高效抗癌疗法

doi：10.1038/s41598-019-51004-3

在癌症生物学的世界里，并不是所有生物标志物都是一样的，这些分子能够提醒医生患者机体中不正常的过程可能正在进行，其会以一系列异常蛋白的形式出现，比如激素、酶类或信号分子等，而且其因人而异。由于其是一组混合物，因此并没有一种药物能有效对其进行靶向作用；近日，一项刊登在国际杂志Scientific Reports上的研究报告中，来自休斯顿大学等机构的科学家们通过研究在癌症干细胞中发现了一种新型的生物标志物，其或能指挥癌症的生存和扩散，相关研究结果或有望帮助研究人员开发新型药物来靶向作用癌症干细胞，从而抑制癌症进展。

研究者Gomika Udugamasooriya表示，我们在癌症干细胞中发现了这种名为网蛋白（plectin）的新型生物标志物，网蛋白或能作为一种新型靶点帮助研究人员开发可用的抗癌药物；网蛋白是一种特殊的结构蛋白，其主要在细胞内进行表达，但其在细胞表面上的易位于肿瘤的侵袭性和转移发生直接相关。

【4】Nat Med：科学家成功鉴别出1178个生物标志物 或有望帮助预测前列腺癌患者疾病进展

doi：10.1038/s41591-019-0579-z

近日，一项刊登在国际杂志Nature Medicine上的研究报告中，来自加利福尼亚大学等机构的科学家们通过研究在男性基因组中鉴别出了1178个生物标志物，其或能帮助有效预测男性机体前列腺癌生长的趋势，相关研究结果表明，预测男性前列腺癌进展的线索或许在其遗传性DNA中。

文章中，研究人员重点对一种名为DNA甲基化的生物学过程进行研究，DNA甲基化式细胞开启或关闭基因从而促进正常生理学改变的自然过程，当特殊的化学基团（甲基集团）被添加到DNA上的关键部位时DNA甲基化就开始发生了，这些关键部位能控制细胞功能，比如蛋白质的产生，当肿瘤形成时，其往往能拦截DNA甲基化帮助癌细胞生长并通过开启和关闭细胞功能的方式来进行扩散。

【5】Nat Commun：研究揭示血管性痴呆的生物标志物

doi：10.1038/s41467-020-14373-2

血管性痴呆（Vascular dementia）是由大脑血流缺陷引起的神经元损伤。到目前为止，血管性痴呆的诊断非常复杂，神经成像方法（例如扫描仪）只有症状出现时可用。由于缺乏更精确的方法，难免与其它神经退行性疾病（如阿尔茨海默氏病）混淆。近日，哥廷根大学医学中心等机构的研究人员通过研究描述了一种针对这种疾病的新生物标记物lipocalin 2蛋白。这种蛋白质存在于脑脊液中。

来自四个独立试验组的患者样本表明，血管性痴呆患者的脑脊液中lipocalin 2含量更高，与目前的诊断方法相反，lipocalin 2可以有效区分血管性痴呆与阿尔茨海默氏病。该研究表明，只有患有血管性痴呆的患者才表现出这种特征，而没有痴呆症状的普通脑血管损伤者则没有上述特征。该蛋白的特异性进一步凸显了其作为生物标志物的潜力。

图片来源：CC0 Public Domain

【6】Neurology：鉴别出与痴呆症发生相关的炎性标志物

doi：10.1212/WNL.0000000000008682

近日，一项刊登在国际杂志Neurology上的研究报告中，来自德克萨斯大学健康科学中心的科学家们通过研究发现，名为sCD14的炎性标志物或与机体大脑脑萎缩、认知功能下降和痴呆症发生直接相关。本文研究基于涉及4700名参与者的两项大型社区人群的心脏研究，研究者Sudha Seshadri说道，sCD14或许是一种有用的标志物，其能用来评估个体的认知功能下降和痴呆症风险；最让研究人员兴奋的是，如果有时间干预或改变一个人的生活过程时，或许就能够提前对其患病风险进行评估。

研究者表示，高水平的sCD14与大脑老化和损伤的指示标记直接相关，比如总的大脑萎缩程度和执行功能下降等，文章中，研究人员对来自“弗雷明汉心脏研究计划”中的1588名参与者和“心血管健康研究计划”中的3129名参与者进行研究，研究者对参与者机体血浆中的sCD14进行测定，在“弗雷明汉”研究组中，研究者在测定参与者机体sCD14水平的一年内对其进行大脑MRI和认知功能的检测，随后7年后进行第二轮检测，对痴呆症的监测平均进行9年时间。

【7】Diabetologia：科学家们发现I型糖尿病的新型生物标志物

doi：10.1007/s00125-019-04980-0

近日，来自芬兰图尔库生物科学中心的研究人员发现，血液中存在一种指征1型糖尿病的新生物标志物。新发现可能有助于了解该疾病的早期发病机理。

在15岁以下的儿童群体中，芬兰的1型糖尿病发病率最高。此外，在许多发达国家中，儿童群体的该疾病患病率也正在不断提高。使用最新的代谢组学方法，图尔库生物科学中心的研究人员发现了胰岛自身抗体出现之前血液中代谢物的变化。这些发现可能对寻找1型糖尿病的早期标志物和了解疾病的发病机理具有重要意义。在当前的临床实践中，胰岛自身抗体是第一个可以被检测到的发病信号。但是，对于预防糖尿病的发生与发展来说，自身抗体能够被检测到时可能已经太迟了。

【8】Nat Commun：microRNA甲基化或能作为指示癌症发生的强大生物标志物

doi：10.1038/s41467-019-11826-1

近日，一项刊登在国际杂志Nature Communications上的研究报告中，来自大阪大学的科学家们通过研究发现了一种新方法来区分早期胰腺癌患者和健康人群，这或有望帮助开发胰腺癌早期诊断的新方法；诸如microRNA等与遗传功能相关的分子水平是癌症相关异常活动的关键指标，然而目前研究人员并不确定在癌细胞中不同分子是如何被改变的，如今研究人员就开发了一种新方法将癌症组织与非癌症组织进行有效区分。

研究者表示，microRNA发生甲基化的比率就能将癌症患者与健康个体进行有效区分；microRNAs能够展现出癌症组织中的异常表达，同时其在体液中也较为稳定，因此其能作为指示癌症发生的有用生物标志物；尽管研究者能以RNA的表达水平来测定microRNA，但技术缺乏灵敏性和准确性，尤其是尽管microRNA的测定是基于这样的假设，即无论其是否被甲基化，其都能识别和调控靶点，但实际上它们的作用会随着甲基化状态的不同的发生改变，为此研究人员就想通过研究来解决这一问题。

【9】Science：重大突破！以前仅作为一种疾病生物标志物，如今发现CA19-9导致胰腺炎和胰腺癌产生

doi：10.1126/science.aaw3145

胰腺炎是一种胰腺炎症，每年在美国造成27.5万人住院治疗。患有遗传性胰腺炎的患者在一生中罹患胰腺癌的风险为40％至50％。美国冷泉港实验室癌症中心前博士后研究员Dannielle Engle近期被任命为沙克研究所的助理教授。她研究了胰腺炎到胰腺癌的进展。鉴于一种复杂的称为CA19-9的糖类抗原分子在胰腺炎和胰腺癌患者中升高，她重点关注一种潜在强大的生物标志物，即CA19-9产生的一种化学结构。如今，在一项新的研究中，Engle和她的团队提供首个证据表明作为胰腺炎和胰腺癌的生物标志物的CA19-9实际上导致胰腺炎和胰腺癌产生，这表明阻断这种复杂的糖结构可能在治疗上阻止从从胰腺炎进展到胰腺癌，相关研究结果发表在Science期刊上。

CA19-9，这是一种包被着很多蛋白的复杂糖结构，但在以前并未发现具有任何特定的功能。一种酶控制人体中CA19-9产生的最后一步，但是这种酶在啮齿动物中不存在。Engle培育出产生CA19-9的小鼠，并且令人吃惊地注意到这些小鼠患有严重的胰腺炎。Engle的研究结果表明CA19-9是一种有吸引力的胰腺炎治疗靶点。

【10】JPC：科学家有望利用肿瘤生物标志物开发治疗转移性胰腺癌的精准化疗法

doi：10.1089/pancan.2019.0003

近日，一篇刊登在国际杂志Journal of Pancreatic Cancer上的研究报告中，来自乔治城大学等机构的科学家们通过研究表示，利用肿瘤分子标志物或能帮助选择特殊的化疗制剂来用于治疗转移性胰腺癌患者。基于前期研究结果，目前研究人员目前正在进行II期临床试验，使用分子生物标志物来指导患者的二线治疗选择。研究者Michael Pishvaian表示，目前我们正在进行一项针对转移性胰腺导管腺癌患者的分子定制疗法初步试验，

文章中，研究者基于三种已经建立的对化疗产生反应的预测性标志物设计了一种复合型的疗法算法，随后研究者对来自参与者机体中的肿瘤活组织样本进行分析来确定这些生物标志物是否存在，同时让患者接受两种最有可能引起机体反应的化疗药物来进行治疗。研究人员在实验中报告了患者有希望的无进展生存期及总体生存期，其中28%的患者有部分反应，50%的患者在研究结束后病情能够保持稳定。（生物谷Bioon.com）

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