Dev Cell：揭示蛋白Beclin-1通过调节自噬来调控子宫内膜重塑和妊娠的建立

在女性的整个生育期，子宫内膜（endometrium），即子宫内壁的粘膜，会经历周期性的重塑。当受精时，它在月经周期中增厚，为胚胎植入做准备，而当没有受精时，它在月经期间会脱落。

在一项新的研究中，来自美国贝勒医学院等研究机构的研究人员探究了指导子宫重塑的鲜为人知的因素，以推进对这一过程的理解，并对与生育有关的妇科疾病提供新的见解。他们发现自噬蛋白Beclin-1通过调节自噬来调控动物模型中子宫内膜重塑和妊娠的建立。相关研究结果于2023年4月10日在线发表在Developmental Cell期刊上，论文标题为“Beclin-1-dependent autophagy, but not apoptosis, is critical for stem-cell-mediated endometrial programming and the establishment of pregnancy”。

论文通讯作者、贝勒医学院病理学与免疫学系副教授Ramakrishna Kommagani博士说，“我们的主要目标之一是了解可能与妊娠丢失有关的生物过程。在这项新的研究中，我们希望了解Beclin-1在子宫内膜重建以便成功建立妊娠方面所起的作用。”

在这项新研究的第一部分，Kommagani和他的同事们发现，Beclin-1对于小鼠模型中妊娠的建立至关重要。当他们特异性从子宫细胞中去除Beclin-1时，子宫不能正常发育，这导致了因子宫接受性降低和胚胎植入失败而导致的不孕。

此外，针对子宫的分子分析显示，Beclin-1对干细胞的子宫内膜编程是必要的，这种编程导致了子宫腺和其他对子宫成熟必不可少的结构发育。

Kommagani说，“我们还研究了Beclin-1调节子宫发育的机制。已知Beclin-1调节两种不同的有助于维持有机体的许多正常功能的自然过程，即自噬和凋亡。我们研究了这两种过程中的一种或两种是否参与其中。”

图片来自Developmental Cell, 2023, doi:10.1016/j.devcel.2023.03.013。

这些作者发现，在Beclin-1存在的情况下，让细胞凋亡失效并不改变子宫的正常重塑和子宫腺的发育。重要的是，仅恢复Beclin-1驱动的自噬，而不是细胞凋亡，促进了正常的子宫重塑。

Kommagani说，“在出生后，子宫经历了一种多步骤的发育过程，这是未来成功妊娠的必要条件。这种过程中的任何缺陷都会对受孕能力和妊娠成功产生连锁反应。我们发现其中的一个步骤涉及Beclin-1介导的自噬，它作为一个分子开关，通过维持支持子宫重塑的子宫内膜祖/干细胞来调控子宫重塑。”这些发现促使这些作者探索在避孕药和不孕领域开发实际应用的可能性。（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Pooja Popli et al. Beclin-1-dependent autophagy, but not apoptosis, is critical for stem-cell-mediated endometrial programming and the establishment of pregnancy. Developmental Cell, 2023, doi:10.1016/j.devcel.2023.03.013.