PNAS：新型口服化合物或有望预防并治疗骨质疏松症

甲状旁腺素（parathyroid hormone）能刺激骨形成，该激素的类似物也用于治疗骨质疏松症（osteoporosis）患者，然而这些药物只有在每天注射的情况下才会有效。近日，一篇发表在国际杂志Proceedings of the National Academy of Sciences上题为“Structure-based design of selective, orally available salt-inducible kinase inhibitors that stimulate bone formation in mice”的研究报告中，来自麻省总医院等机构的科学家们通过研究识别出了一种有潜力的化合物，其或能影响甲状旁腺素信号通路的组分，当给予小鼠口服时，还会增加机体的骨质量。这一研究发现或有望帮助研究人员开发出预防并治疗骨质疏松症的新型更为方便的药物。

医学博士Marc Wein说道，目前并没有针对骨质疏松症的口服药物来刺激骨形成，于是我们就试图理解正常情况下能控制骨产生的通路，从而开发出诸如此类药物。参与甲状旁腺素的特殊通路或许会抑制盐诱导激酶2和3（SIK2和SIK3），这两种酶类在调节骨生长和重塑方面扮演着重要角色。

新型口服化合物或有望预防并治疗骨质疏松症。

图片来源：Proceedings of the National Academy of Sciences (2022). DOI:10.1073/pnas.2214396119

文章中，研究者Wein及其同事开发了针对这些酶类的新型结构模型，随后利用包括基于结构的药物设计和迭代药物化学等先进方法识别出了能潜在抑制SIK2和SIK3酶类功能的特殊化合物；当给予细胞（尤其是给予小鼠时）时，这种名为SK-124的化合物或许具有甲状旁腺素样的效应；在小鼠机体中，连续三周每天口服治疗一次或能增加机体血液中钙离子和维生素D的水平，同时还会增强机体的骨形成和骨量，同时也并不会产生短期的毒性效应。

研究者指出，基于这些研究发现，我们提出，诸如SK-124等小分子或许能代表新一代的口服骨构建疗法来治疗骨质疏松症；目前研究人员正在与Radius Health公司合作，希望能进一步优化并开发治疗骨质疏松症患者的新型疗法。综上，本文研究结果表明，口服SIK2/SIK3抑制剂SK-124作为疗法进行治疗时或许会对机体骨骼和矿物质代谢产生甲状旁腺素样的效应。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Tadatoshi Sato,Christian D. Castro Andrade,Sung-Hee Yoon, et al. Structure-based design of selective, orally available salt-inducible kinase inhibitors that stimulate bone formation in mice, Proceedings of the National Academy of Sciences (2022). DOI:10.1073/pnas.2214396119