PNAS：开发出一种有望平息机体细胞因子风暴的新型靶向性疗法

细胞因子是一种能帮助机体清除入侵细菌和病毒并控制机体炎症的特殊化学信使，机体能小心翼翼地平衡细胞因子，因为其能帮助维持机体免疫系统的健康，然而，如果免疫系统过度反应，这种平衡就会被打破，严重的感染或烧伤会在体内诱发细胞因子风暴，在细胞因子风暴期间（称之为细胞因子释放综合征，CRS，cytokine release syndrome），机体会产生过多的细胞因子并导致危及生命的炎症。

白介素-6（IL-6）是细胞因子风暴中的关键细胞因子，因为其能帮助驱动损伤机体健康的炎症，IL-6能通过与细胞内的IL-6受体结合来传递信息，从而告诉细胞扩散炎症；由于IL-6对于CRS非常重要，阻断IL-6信号的疗法就能缓解机体炎症，然而，这种阻断往往是持久性的，或许会诱发一定的副作用。近日，一篇发表在国际杂志Proceedings of the National Academy of Sciences上题为“Gp130–HIF1α axis–induced vascular damage is prevented by the short-term inhibition of IL-6 receptor signaling”的研究报告中，来自日本大阪大学等机构的科学家们通过研究发现了一种新方法或能阻断IL-6信号，同时还能将疗法的副作用降到最低；研究人员是用了一种抗体来中断炎症信号，而这种抗体只会在短时间内阻断IL-6受体，短暂的中断就足以保护机体组织免受败血症或严重烧伤所引起的细胞因子风暴带来的损伤。

开发出一种有望平息机体细胞因子风暴的新型靶向性疗法

图片来源：Proceedings of the National Academy of Sciences (2024). DOI:10.1073/pnas.231589812

研究者Sujin Kang说道，我们的研究结果表明，CRS能利用半衰期较短的IL-6受体抗体来治疗，这或许就能预防血管损伤，同时还能减少与阻断IL-6相关的副作用。当感染或烧伤引起血管内表面的细胞发生渗漏时就会发生血管损伤，这种渗漏的液体会引起细胞因子风暴并引起继发性感染；这项研究中，研究人员报道了引起这种细胞损伤的潜在机制，当IL-6与其受体结合时就会激活一种称之为缺氧诱导因子1α（HIF1α，hypoxia-inducible factor-1α）的蛋白的表达，从而就会放大炎症。

研究者发现，阻断IL-6R–HIF1α信号就能增强血管内皮细胞的功能并改善血管的完整性，这或许有助于防止血管渗漏并缓解CRS所引起的炎症；研究者希望这一研究未来或能帮助遭受CRS和其它炎性疾病的患者。其它引起CRS的疾病包括败血症和急性呼吸窘迫综合征、COVID-19感染和缺血等；创伤性损伤和接受一些癌症免疫疗法的个体也会经历细胞因子风暴，本文研究或有望为这些患者提供可替代的治疗方法。

综上，本文研究结果或能揭示内皮细胞IL-6反式信号在CRS进展中的关键作用，并阐明了治疗烧伤和败血症的潜在治疗性策略。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Sujin Kang,Shinya Onishi,Zhenzhen Ling, et al. Gp130–HIF1α axis–induced vascular damage is prevented by the short-term inhibition of IL-6 receptor signaling, Proceedings of the National Academy of Sciences (2024). DOI:10.1073/pnas.2315898120