Nat Commun：识别出一种能将机体衰老与特发性肺纤维化联系起来的特殊蛋白

特发性肺纤维化（IPF，Idiopathic pulmonary fibrosis）是一种由肺部进行性疤痕所引起的年龄相关的疾病，其会导致患者呼吸衰竭及死亡。目前治疗特发性肺纤维化的疗法非常有限，这就使得科学家们对引起这种疾病背后相关机制的研究成为优先事项。

近日，一篇发表在国际杂志Nature Communications上题为“Dysfunctional ERG signaling drives pulmonary vascular aging and persistent fibrosis”的研究报告中，来自波士顿大学等机构的科学家们通过研究发现了一种新型机制，其或能将机体血管的老化与肺部纤维化的发生联系起来。

具体而言，研究者发现，名为ERG的特殊蛋白或参与到了特发性肺纤维化的发生过程中去，EGR在正常情况下能控制内皮细胞（血管的内衬）的再生特性。研究者Maria Trojanowska博士说道，尽管特发性肺纤维化患者的肺部会表现出多种血管异常，但这些改变对特发性肺纤维化的进展在很大程度上并不清楚。本文研究揭示了肺部血管的衰老对特发性肺纤维化病理学机制的影响。此外，本文研究也与人类其他纤维化疾病的发生有关，包括与硬皮病相关的肺纤维化等。

识别出一种能将机体衰老与特发性肺纤维化联系起来的特殊蛋白。

图片来源：Nature Communications (2022). DOI: 10.1038/s41467-022-31890-4

研究人员利用特发性肺纤维化实验模型、人类肺部细胞和来自特发性肺纤维化患者的肺部组织进行研究来调查年龄相关的肺部血管的功能障碍如何导致特发性肺纤维化的进展。此外，研究人员还开发了一种新型模型，即从血管中剔除ERG基因，当肺部发生损伤时，ERG被剔除的模型就不再能够从损伤中进行适当修复了，这种损伤会导致在老年小鼠和特发性肺纤维化患者中观察到的进行性的肺部疤痕。此外，即使在没有损伤的情况下，没有ERG的模型也会表现出晚期衰老的特征，包括炎症水平增加和进展为慢性疾病的更大倾向，这些都是在老年人中经常能够观察到的。

据研究者介绍，考虑到老年人的很多慢性疾病都是以血管功能异常为主要特征，因此靶向作用能促进血管再生的分子机制（比如ERG）或许对于肺部以外的多个器官都是有益的，相关研究发现对于患COVID-19的老年人而言也具有重要的意义，在这些患者中，血管的异常和炎症水平增加往往与疾病加剧和患者死亡有关。综上，本文研究结果表明，肺部内皮细胞染色质的重塑或许会随着机体衰老而不断恶化，从而导致细胞的异常转录、血管损伤未能及时修复以及损伤后的肺部持续纤维化的表现等。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Caporarello, N., Lee, J., Pham, T.X. et al. Dysfunctional ERG signaling drives pulmonary vascular aging and persistent fibrosis. Nat Commun 13, 4170 (2022). doi：10.1038/s41467-022-31890-4