Nat Commun：科学家揭示人类机体免疫球蛋白A的新型遗传调节机制

免疫球蛋白A（IgA）能介导粘膜对食物抗原和肠道微生物组的反应，并参与粘膜病原体的易感性、乳糜泻、炎性肠病和IgA肾病的发生。近日，一篇发表在国际杂志Nature Communications上题为“Genetic regulation of serum IgA levels and susceptibility to common immune, infectious, kidney, and cardio-metabolic traits”的研究报告中，来自哥伦比亚大学等机构的科学家们通过研究发现，抗体免疫球蛋白A水平的增加或与多种疾病的表现以及非洲裔血统有关，相关研究结果或为阐明IgA水平的遗传调节机制以及其在人类疾病中所扮演的潜在角色提供了新的见解和思路。

研究者Theresa Walunas说道，这项研究发现了跨祖先的常见IgA调节机制，为广泛的人类免疫系统的调节也提供了重要见解，并能帮助科学家们理解机体免疫系统调节过程的改变如何影响其它主要的器官系统。IgA是一种主要存在于呼吸道和消化道中的粘膜所产生的特殊抗体，其同时也存在于多种体液中，其作用是多方面的，在检测食物过敏方面扮演着关键角色，IgA还有助于不同自身免疫性和炎性疾病的发生，并能帮助向机体免疫系统发送信号来帮助抵御感染。

科学家揭示人类机体免疫球蛋白A的新型遗传调节机制。

图片来源：Nature Communications (2022). DOI:10.1038/s41467-022-34456-6

增加IgA的水平被认为会促进多种疾病的表现，包括肾脏疾病和糖尿病等，IgA的水平会通过遗传和环境因素的组合而增加，包括年龄和性别，但此前研究工作在研究个体的IgA水平的遗传调节时忽略了更多的人群。这项研究中，研究人员在一项代表不同祖先背景涉及4万多名参与者的动脉粥样硬化多种族研究计划（MESA）中对参与者机体血清IgA的水平进行了一项全基因组关联性研究分析，揭示了超过20个已经确定的全基因组重要基因位点，或患者染色体上的重要基因位置，而其中11个位点是新发现的。

这些位点编码的基因在免疫相关的通路中较为富集，而且13个候选基因也遗传修饰的小鼠模型中也表现出了IgA的异常。利用来自12个医学中心的电子病历记录和基因组学网络（eMERGE）的临床注释并进一步分析后（其电子健康记录与全基因组基因型数据相关联），研究者发现，血清中IgA的水平与IgA肾病（一种罕见的肾病）、2型糖尿病及体重指数呈现正相关关联，与乳糜泻、炎性肠病和多种感染存在负相关关联。

与其它血统相比，非洲裔血统一直是与较高的血清IgA水平和更高的IgA增加等位基因（一组仅从父母各遗传一个组成的基因拷贝）频率有关。研究者Walunas说道，目前他们正在努力研究开发更多跨祖先的多基因分析并检测患者和临床医生如何利用这些信息来指导患者的护理决策；目前研究者正在招募有兴趣参与这项研究的人群；综上，本文研究结果为阐明IgA水平的遗传调节机制以及其在人类疾病发生过程中扮演的潜在角色提供了新的见解和思路。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Liu, L., Khan, A., Sanchez-Rodriguez, E. et al. Genetic regulation of serum IgA levels and susceptibility to common immune, infectious, kidney, and cardio-metabolic traits. Nat Commun13, 6859 (2022). doi：10.1038/s41467-022-34456-6