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Cell子刊:抗炎药阿那白滞素或可改善部分重症COVID-19患者的呼吸功能

  1. anakinra
  2. COVID-19
  3. IL-1β
  4. sHLH
  5. 阿那白滞素

来源:本站原创 2020-05-20 16:29

2020年5月20日讯/生物谷BIOON/---在希腊开展的一项针对8名患者的小型研究发现,临床上批准的用于治疗类风湿性关节炎的抗炎药阿那白滞素(anakinra, 本质上是一种IL-1抑制剂)可改善重症COVID-19(coronavirus disease 2019, 2019年冠状病毒病)患者的呼吸功能。这8名患者还患有一种称为继发性噬血细胞性淋巴组织
2020年5月20日讯/生物谷BIOON/---在希腊开展的一项针对8名患者的小型研究发现,临床上批准的用于治疗类风湿性关节炎的抗炎药阿那白滞素(anakinra, 本质上是一种IL-1抑制剂)可改善重症COVID-19(coronavirus disease 2019, 2019年冠状病毒病)患者的呼吸功能。这8名患者还患有一种称为继发性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症(sHLH)的疾病,其特点是免疫系统过度激活和器官衰竭。有一名患者不需要机械通气,开始用这种药物治疗后,病情迅速好转,9天后出院。然而,这种药物并没有阻止7名使用呼吸机的患者中的3人死亡,而且迄今为止还不清楚它是否会提高死亡率。相关研究结果于2020年5月14日在线发表在Cell Host & Microbe期刊上,论文标题为“Favorable anakinra responses in severe covid-19 patients with secondary hemophagocytic lymphohistiocytosis”。
图片来自Cell Host & Microbe, 2020, doi:10.1016/j.chom.2020.05.007。

论文通讯作者、希腊雅典大学内科教授Evangelos J. Giamarellos-Bourboulis说,“这些数据表明,在重症COVID-19伴有sHLH的情况下,阿那白滞素可能是一种可行的治疗方法,从而支持开展更大规模的临床研究来验证这一点。”

在重症监护室(ICU)住院的重症COVID-19患者的死亡率估计在50%到65%之间。COVID-19的严重并发症被认为是由炎症反应驱动的,特别是通过称为白细胞介素1β(IL-1β)和白细胞介素6(IL-6)的信号分子来驱动。被称为巨噬细胞的免疫细胞过量分泌IL-1β可导致sHLH,也称为巨噬细胞活化综合征,其特点是血细胞计数低、血细胞过度凝固、肾脏损伤和肝功能障碍。阿那白滞素可抑制IL-1β信号转导,并已被证明可使sHLH征患者的死亡率降低30%。

在这项新的研究中,这些研究人员测试了阿那白滞素是否能有效治疗重症COVID-19肺炎伴有sHLH的患者。这8名患者中的7人是男性,出现呼吸衰竭,在希腊ICU中使用呼吸机,并且有严重的基础疾病,如心脏病和高血压等。这些患者接受了阿那白滞素静脉注射200毫克,每8小时一次,持续7天。这些患者还接受了抗疟药物羟氯喹和广谱抗生素的治疗。这些研究人员对他们的治疗结果进行了4周的监测。

阿那白滞素治疗改善了ICU患者的大部分实验室检查结果,并减少了sHLH的体征。所有患者都表现出呼吸功能的改善,表现为动脉血氧分压与吸入氧气分数的比值(PaO2/FiO2)增加了15%至117%,这是将血液中的氧含量与呼吸时的氧浓度进行比较。此外,有6名患者需要使用较低剂量的增加血压的药物。虽然7名ICU患者中有3人死亡,但之前的研究表明,sHLH导致的死亡率高达67%。

在这8名患者中,有1名非ICU患者,她是一位71岁的女性患者,在第三个化疗周期2周后因COVID-19住院治疗。这名患者还在服用羟氯喹治疗类风湿性关节炎。她接受了阿那白滞素治疗,每天静脉注射300毫克,每天一次,持续4天,之后每天一次,每次100毫克,持续5天。她在接受阿那白滞素治疗的第一天内,病情就有所好转,对氧气的需求量减少,sHLH的体征也发生下降,开始治疗9天后出院。据这些作者的说法,这些结果表明,阿那白滞素可能会阻止伴有sHLH的COVID-19患者的呼吸衰竭的进展和减少机械通气的需要。

论文第一作者、雅典大学的George Dimopoulos说,“我们相信阿那白滞素有可能改善重症COVID-19患者的预后。还需开展更大规模的临床试验来验证这些结果,并在COVID-19伴有sHLH的情形下证实抗IL-1疗法的有用性。”(生物谷 Bioon.com)

参考资料:

1.George Dimopoulos et al. Favorable Anakinra Responses In Severe Covid-19 Patients With Secondary Hemophagocytic Lymphohistiocytosis. Cell Host & Microbe, 2020, doi:10.1016/j.chom.2020.05.007.

2.Arthritis drug may improve respiratory function in some patients with severe covid-19
https://medicalxpress.com/news/2020-05-arthritis-drug-respiratory-function-patients.html


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