Cell：基于“免疫原型”对癌症进行分类或有望帮助开发新型精准个体化癌症免疫疗法

2022年1月14日 讯 /生物谷BIOON/ --癌症在组织起源、驱动突变和周围组织其它特征方面能够表现出明显的异质性； 近日，一篇发表在国际杂志Cell上题为“Discovering dominant tumor immune archetypes in a pan-cancer census”的研究报告中，来自加利福尼亚大学等机构的科学家们利用来自300多名患者机体肿瘤的数据描述了12类“免疫原型”（immune archetypes）来对癌症肿瘤进行分类，相关研究结果表明，来自机体不同部位的癌症或许在免疫学上是彼此相似的，这些分类或能为研究人员提供特殊的策略来增强每名患者对癌症免疫疗法的选择。

细胞分裂期间的癌细胞。

图片来源：National Institutes of Health

文章中，研究人员从78名临床医生那里获得了肿瘤样本，并调查了来自患者的364份肿瘤活检组织，同时根据其免疫微环境将其归为一组，相关研究发现或能为科学家们分析癌症免疫疗法提供一种新方法，即与肿瘤周围的免疫环境相匹配，并未开发个体化免疫疗法指明了新的方向。研究者Combes说道，这是一种能分析癌症患者的新框架，本文研究也为临床医生找到了正确的生物学目标，从而避免靶向作用肿瘤中并不存在的细胞。

癌症免疫疗法能利用机体的免疫系统来抵御癌症，自从其被开发用作治疗多种类型癌症的生物学疗法以来，这类疗法一直拥有巨大的前景，尽管其被证明在某些患者机体中是成功的，但免疫疗法并不是对所有患者都有效。研究者被这一问题所“驱动”，即为何免疫疗法仅会对部分患者有效，这要比应答者和无应答者更为复杂，研究者的目标是分析机体会对这些靶向性疗法有多少反应。肿瘤不仅仅是失去控制的细胞，其还充满了免疫细胞，这些免疫细胞本应该能杀死癌细胞，但在癌症中，恶性细胞能够克服机体的免疫反应并继续进行繁殖。

研究人员发现，多种类型的癌症都有规定的形式，每一种都代表着对机体免疫防御的独特颠覆，而研究人员描述了肿瘤中不同的微环境，并观察哪些免疫细胞会存在以及哪些基因能被开启表达。如今研究者能观察到，肿瘤和其环境之间是相互作用的。文章中，研究人员能将肿瘤分为12组，他们将其称之为原型，而让研究人员惊讶的是，这些肿瘤含有非常广泛的免疫细胞，比如巨噬细胞、NK细胞和B细胞等，其超越了目前免疫疗法的重点—T细胞。

图片来源：https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(21)01426-4?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS0092867421014264%3Fshowall%3Dtrue

研究者指出，肿瘤的免疫原性并不一定与癌症类型有关，一些原型主要来自于少数几种癌症，其它的原型则来自于很多癌症，这意味着，一些黑色素瘤与一些肺部肿瘤相当相似，但与其它黑色素瘤相比在生物学上就存在更多的不同了；对包括基因组测序、细胞表面标志物、成像和患者临床数据在内的多种数据来源进行无偏见的询问，或能为研究人员提供识别和描述这些免疫原型奠定了一定的基础。这种分类策略不仅能识别出哪些肿瘤对当前的免疫疗法易感，而且还有助于识别出哪些患者在哪项临床试验中的反应最强烈。同时这种框架也能帮助研究者消除一堆噪音，这时候研究人员可能已经瞄准了甚至不在肿瘤中存在的细胞。

文章中，研究人员通过联合研究提供了跨学科的专业知识，这或许只是研究的开始，研究者相信下一步他们将能开发出新型的个体化抗癌疗法。综上，本文研究结果或能帮助研究人员更好地将癌症免疫力理解为免疫组织主导模式的集合，并提供了一种合理的途径来学习如何调节这些模式从而改善癌症患者的治疗。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Alexis J. Combes,Bushra Samad,Jessica Tsui，et al. Discovering dominant tumor immune archetypes in a pan-cancer census, Cell (2021). DOI: 10.1016/j.cell.2021.12.004