打开APP

特应性皮炎(AD)新药!艾伯维口服JAK抑制剂Rinvoq头对头3期临床疗效击败Dupixent(达必妥)!

  1. 艾伯维
  2. 特应性皮炎
  3. Rinvoq
  4. upadacitinib
  5. JAK抑制剂
  6. Dupixent

来源:本站原创 2021-08-16 01:18

Dupixent(达必妥)是一款IL-4/IL-13抑制剂,2020年6月在中国获批,治疗中重度AD。

特应性皮炎(图片来源:icresearch.net)

2021年08月16日讯 /生物谷BIOON/ --艾伯维(AbbVie)近日宣布,评估口服JAK1抑制剂Rinvoq(upadacitinib,乌帕替尼)与皮下注射制剂Dupixent(中文商品名:达必妥,通用名:度普利尤单抗,dupilumab)治疗中度至重度特应性皮炎(AD)成人患者头对头3b期Heads Up研究(NCT03738397)的结果已发表于国际医学期刊《JAMA Dermatology》。

结果显示,Rinvoq与Dupixent相比在主要终点和全部次要终点方面均表现出疗效优势。与Dupixent相比,Rinvoq起效更快,患者在治疗1周内瘙痒减轻、2周后皮损清除改善、治疗16周后有更高比例的患者实现高水平的皮损清除。详见:Efficacy and Safety of Upadacitinib vs Dupilumab in Adults With Moderate-to-Severe Atopic Dermatitis: A Randomized Clinical Trial

Rinvoq是一种口服、每日一次的、选择性、可逆性JAK抑制剂,治疗中重度AD的新适应症正在接受美国和欧盟的监管审查。Dupixent(达必妥)是赛诺菲/再生元的一款IL-4/IL-13抑制剂,是全球第一个获批治疗中重度AD的靶向生物制剂,能够快速、显著、持续地改善AD患者的皮损程度和瘙痒症状。在中国,Dupixent于2020年6月获得批准,治疗中重度AD成人患者。

Heads Up研究在适合系统治疗的中度至重度AD成人患者中开展,评估了Rinvoq(30mg,口服,每日一次)与Dupixent(300mg,皮下注射,每周一次)作为单药疗法的疗效和安全性。研究中,2种药物均作为单药治疗,为期24周。

JAMA Dermatology上发表的结果,对先前公布的顶线结果进行了扩展,数据显示,Rinvoq在主要终点方面疗效优于Dupixent:治疗第16周,与Dupixent组相比,Rinvoq组达到EASI75(湿疹面积及严重程度指数至少改善75%)的患者比例更高(71% vs 61%)。

此外,治疗16周期间,在全部次要终点方面,Rinvoq疗效在统计学上显著高于Dupixent,包括额外的皮损清除和止痒措施。具体数据为:(1)治疗1周后,Rinvoq组瘙痒(采用最严重瘙痒数值评分表[NRS]衡量)减少31%、Dupixent组减轻9%;(2)治疗2周后,Rinvoq组有44%的患者达到EASI 75缓解,而Dupixent组为18%(p<0.001);(3)治疗第16周,Rinvoq组有28%的患者达到皮损完全清除(EASI 100;p<0.001)、有61%的患者达到皮损几乎完全清除(EASI 90;p<0.001),而Dupixent组分别为8%、39%。

该研究中,Rinvoq的安全性与3项关键3期研究(Measure Up 1、Measure Up 2、AD Up)中观察到的一致。治疗16周期间,最常见的不良事件,Rinvoq组为痤疮、Dupixent组为结膜炎。严重不良事件发生率,Rinvoq组为2.9%、Dupixent组为1.2%。严重感染在2个组中报告很少(Rinvoq组发生在1.1%的患者中,Dupixent组发生在0.6%的患者中)。Rinvoq组发生1例因与甲型流感相关的支气管肺炎死亡。Rinvoq组没有恶性肿瘤报告,Dupixent组报告1例非黑色素瘤皮肤癌。2个组均未报告严重不良心脏事件或静脉血栓栓塞事件。

Heads Up研究结果(点击图片,查看大图)

特应性皮炎(AD)是一种常见的、慢性、复发性、发炎性皮肤病,表现为瘙痒和抓挠的反复循环,导致皮肤疼痛、破裂。据估计,多达25%的青少年和10%的成年人在一生中的某个时候会受到AD影响。20%-46%的成人AD患者会有中度至重度疾病。该病的疾病症状会对患者造成重大的生理、心理和经济负担。

Rinvoq是一种口服、每日一次的、选择性、可逆性JAK抑制剂。在美国,Rinvoq仅被批准用于治疗对甲氨蝶呤(MTX)应答不足或不耐受的中度至重度活动性类风湿性关节炎(RA)成人患者,该适应症批准的剂量为15mg。在欧盟,Rinvoq已被批准3个适应症:(1)用于治疗对一种或多种疾病修饰抗风湿药物(DMARD)应答不足或不耐受的中度至重度类风湿性关节炎(RA)成人患者;(2)用于治疗对一种或多种DMARD应答不足或不耐受的活动性银屑病关节炎(PsA)成人患者;(3)用于治疗对常规疗法应答不足的活动性强直性脊柱炎(AS)成人患者。在这些适应症中,Rinvoq批准的剂量为15mg。

目前,Rinvoq治疗AD的新适应症申请正在接受美国FDA和欧盟EMA的审查,具体为:治疗中度至重度AD成人患者(15mg和30mg,每日一次)和青少年患者(15mg,每日一次)。此外,Rinvoq治疗PsA、AS的新适应症申请也正在接受美国FDA的审查。

美国方面,FDA已将Rinvoq治疗PsA、AS、AD的审查时间进行了延迟,原因是该机构正在调查JAK抑制剂类别药物的安全性。欧盟方面,EMA人用医药产品委员会(CHMP)在今年6月发布了推荐批准Rinvoq治疗AD的积极意见。欧盟委员会(EC)预计在今年8月作出审查决定。如果获得批准,这将是Rinvoq在欧盟的第4个适应症,同时Rinvoq也将成为欧盟用于治疗中重度AD成人和青少年(≥12岁)患者的第一个JAK抑制剂。

upadacitinib化学结构式(图片来源:medchemexpress.com)

Rinvoq的活性药物成分为upadacitinib,这是由艾伯维发现和开发的一种口服选择性和可逆的JAK1抑制剂,正被开发治疗数种免疫介导的炎症性疾病。JAK1是一种激酶,在多种炎症性疾病的病理生理过程中发挥了关键作用。

目前,Rinvoq治疗溃疡性结肠炎(UC)、类风湿性关节炎(RA)、银屑病关节炎(PsA)、中轴型脊柱关节炎(axSpA)、克罗恩病(CD)、特应性皮炎(AD)、巨细胞动脉炎(GCA)的III期临床研究正在进行中。

业界对Rinvoq的商业前景非常看好。瑞银集团分析师此前预测,Rinvoq与艾伯维的另一款单抗抗炎药Skyrizi,销售峰值将达到110亿美元。这2款新产品,将能够弥补艾伯维旗舰产品Humira(修美乐,阿达木单抗)遭遇生物仿制药冲击带来的销售损失。

Humira是全球第一个获批的抗肿瘤坏死因子α(TNF-α)药物,也是全球最畅销的抗炎药,2020年的全球销售额接近200亿美元(198.32亿美元)。在欧盟,已有多款阿达木单抗生物仿制药上市销售。而在美国市场,Humira将在2023年受到生物仿制药冲击。(生物谷Bioon.com)

版权声明 本网站所有注明“来源:生物谷”或“来源:bioon”的文字、图片和音视频资料,版权均属于生物谷网站所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,否则将追究法律责任。取得书面授权转载时,须注明“来源:生物谷”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。

87%用户都在用生物谷APP 随时阅读、评论、分享交流 请扫描二维码下载->