npj Parkinsons Dis：全面分析帕金森疾病患者的肠道微生物组特征或能揭示与肠道炎症相关的改变

2021年3月15日 讯 /生物谷BIOON/ --近日，一项刊登在国际杂志npj Parkinson's Disease上的研究报告中，来自英国Quadram研究所等机构的科学家们通过对帕金森疾病患者机体的肠道微生物组进行一项综合性分析，绘制出了迄今为止与疾病相关的肠道微生物组改变的最清晰的图谱。通过重新分析10项不同研究的数据，研究者发现，帕金森疾病患者体内细菌种类的丰度会出现一种共同的变化模式，这就表明，肠道微生物组的改变或许会诱发患者出现某些胃肠道问题。

帕金森疾病是一种会影响机体产生多巴胺的神经细胞功能的进行性疾病，而多巴胺是一种协调机体运动的物质；随着越多神经细胞的死亡，多巴胺的产量就会下降，从而导致机体出现逐渐的震颤、运动缓慢和肌肉僵硬；此外，许多帕金森疾病患者都存在一些胃肠道问题，而且在其机体运动症状出现前几年就已经开始出现了，同时其还可能会出现炎症和肠漏，而这是肠道微生物组失衡的表现。

图片来源：npj Parkinson's Disease (2021). DOI:10.1038/s41531-021-00156-z

这些观察结果或能促进科学家们进行基因组测序研究来识别帕金森疾病患者机体肠道微生物组中的某些特定细菌，并且将其与未患该病的人群进行比较研究；目前多项研究表明，帕金森疾病患者机体的微生物组存在一定差异，但科学家们尚未形成明确的共识，而且不同的研究之间的差异也可能反映了不同的方法，但同时也反映了人类微生物组的内在变化，而这是由全球不同人群生活方式和膳食的变化所塑造的。药物疗法策略和抗生素的使用会对肠道菌群产生影响，因此不同研究之间的差异并不会令人感到意外，但这确实会让研究人员在阐明微生物组与帕金森疾病之间的关联变得更加困难。

为了解决这一问题，这项研究中，研究人员重新分析了从6个不同国家收集的患者数据以及对照数据，这1200份样本就能使得研究人员识别出帕金森疾病患者和非患者机体中微生物组的显著差异。研究结果表明，帕金森疾病患者的微生物组不同于通常在健康人群肠道中所发现的优势菌群的减少，通过理解微生物组的改变影响机体健康的分子机制，研究者就需要知晓到底哪些细菌在发挥作用，以及其产生了哪些化学物质、代谢产物或信号，而且这些分子又是如何随着疾病进展而发生变化的。

研究者表示，帕金森疾病患者机体中被剔除的细菌会产生丁酸盐，而这些丁酸盐能被肠道中的细胞用来维持肠道作为屏障的完整性；丁酸盐和其它短链脂肪酸在机体肠道、神经系统和大脑之间相互作用过程中扮演着非常关键的角色。此前研究中，研究者发现，帕金森疾病患者机体中丁酸盐的水平会下降，而且其肠道粘膜的炎症水平和通透性会增加。在炎症肠病患者机体中，关键细菌群落、丁酸盐水平和肠道粘膜的完整性也会出现类似的下降，而炎性肠病患者患帕金森疾病的风险会增加20%-30%；其它参与甲烷产生的细菌在帕金森患者机体肠道中也会富集，而且肠道中能降解粘液的细菌丰度的增加或许会影响运输的时间，同时还能解释帕金森疾病患者经常出现的便秘问题。

这项研究支持并增加了肠道微生物组、肠道炎症和帕金森患者机体免疫功能之间的联系，并未阐明微生物组影响疾病风险的机制提供了新的线索；研究者强调，现有的数据并不能回答是否微生物组的改变会诱发帕金森疾病或者影响效应，但却提供了一定的基础有助于帮助研究疾病和机体肠道微生物组之间的因果关联。研究者Stefano Romano说道，不同研究之间的差异特别大，然而，我们仍然能够检测到患者和对照个体机体肠道微生物组的差异，这就意味着，帕金森疾病患者机体肠道微生物组的改变在取样队列中是一致的，而在诊断或预后应用中，肠道微生物的变化与疾病的关联仍然需要进一步研究才能确定。

微生物组的改变或能用作特殊的生物标志物，尤其是用于阐明早期疾病的发生，同时其也能为开发新型疗法提供靶点；最后研究者表示，恢复帕金森疾病患者的肠道微生物组的平衡或能减缓某些疾病症状，而这也是研究人员目前正在进行的一项令人非常兴奋的研究。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Romano, S., Savva, G.M., Bedarf, J.R. et al. Meta-analysis of the Parkinson’s disease gut microbiome suggests alterations linked to intestinal inflammation. npj Parkinsons Dis. 7, 27 (2021). doi：10.1038/s41531-021-00156-z