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Chem Commun:新型多肽分子可用于治疗胃肠道紊乱

来源:本站原创 2020-07-08 21:45

2020年7月8日讯/生物谷BIOON/--- TFF1肽是粘膜保护和修复的关键参与者。在最近一项研究中,维也纳大学化学系的Markus Muttenthaler领导团队首次成功地合成和折叠了TFF1肽。

三种已知的trefoil家族肽TFF1,TFF2和TFF3主要由胃肠道粘膜产生。以其三叶形折叠结构命名。研究表明,这些肽是通过加速伤口愈合来局部抵抗炎症和胃肠道损伤的产物,它们具有治疗胃肠道和其他粘膜疾病(如干眼病和哮喘)的巨大潜力。


(图片来源:Www.pixabay.com)

Muttenthaler说:“迄今为止,市场上有两种针对肠易激综合症等疾病的口服肽治疗剂。由于分子的大小相对较大,它们没有通过胃肠道壁吸收到血液中,因此只能在胃肠道中局部起作用,而没有严重的副作用。”

在他们的研究中,研究人员介绍了TFF1及其同型二聚体的化学合成,该分子包含两个TFF1亚基。 TFF1仅以其同二聚体形式才能与粘蛋白(胃肠道的主要结构组成部分)相互作用,从而加速粘膜屏障的闭合及其愈合过程。

由于具有多达60个氨基酸,因此常规方法不适用于TFF1的合成。对此,科学家们开发了一种新的方法来合成两个片段,然后进行组装。通过结构分析确认正确的折叠,并且显示TFF1同型二聚体与胃粘膜相互作用。 Muttenthaler和他的团队现在致力于三叶因子家族的其他两个成员TFF3和更具挑战性的TFF2的化学合成,TFF2具有106个氨基酸和7个二硫键,而且更长,更复杂。

TFF1的化学合成是该领域的一个里程碑,因为它提供了更多选择来修饰此肽类。迄今为止,重组表达是产生这些分子的唯一方法,因此,它们的设计限于20种天然氨基酸。现在,化学合成使我们能够设计先进的TFF1探针,以研究其作用机理或优化TFF1的治疗应用。” Muttenthaler解释说。为了更有效的治疗应用,可以使用其他修饰来进一步改善肽的稳定性及其类似药物的性质(生物谷 Bioon.com)


原始出处:Emidio, N. B., et al. (2020) Chemical synthesis of human trefoil factor 1 (TFF1) and its homodimer provides novel insights into their mechanisms of action. Chemical Communications. doi.org/10.1039/D0CC02321C.

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