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罗氏/BioNTech发布个性化癌症疫苗1b临床数据:应答率“低”

来源:新浪医药新闻 2020-06-24 07:38




日前,罗氏和BioNTech在2020年美国癌症研究协会(AACR)网络会议上公布了在研个性化癌症疫苗RO7198457(也称BNT122)的1b期临床结果。数据显示,该疫苗应答率“低”,在108例可评估的实体瘤患者中,有9例在接种疫苗并接受罗氏Tecentriq联合治疗时有反应。即使如此,研究人员指出,该免疫反应结果支持在其他人群中的持续研究。
这是一项评估局部晚期或转移性实体瘤患者接受RO7198457联合抗PD-L1抗体Tecentriq的首次人体Ib期临床研究。该研究共入组132例患者,接受剂量范围为15-50μg的RO7198457联合Tecentriq。RO7198457是根据每个病人生产的,包含多达20个肿瘤特异性新表位。通过静脉注射给予9剂RO7198457,在12周的诱导阶段,每周和每两周间隔一次接种;在维持阶段中,每24周注射一次。在每个21天周期的第1天给予1200mg的Tecentriq。
入组患者最常见的肿瘤类型是非小细胞肺癌(NSCLC)、三阴性乳腺癌(TNBC)、黑色素瘤和结直肠癌(CRC);先前接受治疗的中位数为3(范围1-11);其中39%的患者接受过免疫治疗;多数患者PD-L1表达水平较低(肿瘤细胞中PD-L1表达<5%者占93%,免疫细胞中PD-L1表达<5%者占79%)。所有患者接受RO7198457注射的中位数为8,16%的患者在完成6周治疗前因帕金森病而停止治疗。
数据表明,大多数不良事件(AE)为1-2级,AE发生率≥15%的情况包括输液相关反应(IRR)/细胞因子释放综合征(CRS)、疲劳、恶心和腹泻。IRR/CRS是短暂和可逆的,主要表现为1-2级寒战和发热。没有观察到剂量限制性毒性。7例患者因与研究药物相关的不良事件而停止治疗。
RO1798457每次剂量均诱导促炎细胞因子的释放,与RNA的天然免疫激动剂活性一致。体外酶联免疫斑点试验(ELISPOT)和主要组织相容性抗原(MHC)多聚体分析显示,37/49(77%)的患者外周血中存在RO7198457诱导的新抗原特异性T细胞反应。在外周血中观察到高达6%的MHC多聚体染色CD8+T细胞具有记忆表型。RO7198457诱导T细胞对抗治疗后肿瘤活检中检测到多种新抗原。在108例接受至少一次肿瘤评估的患者中,9例有反应(客观缓解率为8%,包括1例完全缓解),53例有病情稳定。
来源:Dr Juanita Lopez & AACR.
目前尚不清楚这些受试者是否会对Tecentriq单药治疗有反应。罗氏认为,RO7198457联合Tecentriq具有可管理的安全性,与研究药物的作用机制一致,并诱导显着水平的新抗原特异性免疫反应。目前,一项针对RO7198457联合Keytruda用于黑色素瘤患者的随机1期临床研究已经开始,并计划针对NSCLC和CRC患者开展两项辅助治疗的随机试验。
一项RO7198457作为单一疗法的更小规模Ia期临床试验CT169数据显示,该癌症疫苗的应答率为4%,即在接受至少一项肿瘤评估的26例患者中,有1例胃癌患者有反应(CR持续≥10个月)。
罗氏旗下基因泰克在2016年向BioNTech支付了3.1亿美元的预付款和里程碑费用,获得研发基于mRNA个性化癌症疫苗的技术。双方合作开发了RO7198457,该疫苗可针对患者癌症表达的20种肿瘤相关抗原(TAAs)。两家公司希望通过为患者提供对应于TAAs的mRNA,使细胞毒性T淋巴细胞和记忆性T细胞产生的免疫反应对抗肿瘤。(生物谷 Bioon.com)
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