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Nat Commun:细胞压力或会促进癌细胞对疗法产生化疗耐受性

来源:本站原创 2020-06-15 10:15

2020年6月15日 讯 /生物谷BIOON/ --与化疗耐药相关的机制有很多,其中有很多机制目前研究人员并不清楚,近日,一项刊登在国际杂志Nature Communications上的研究报告中,来自维也纳大学等机构的科学家们通过研究揭示了细胞压力促进癌细胞化疗耐受的分子机制。

图片来源:© Robert Ahrends

研究者表示,这种所谓的细胞压力反应在多种疾病发生和机体对化疗耐受性上扮演着关键角色,细胞压力反应时一组能促进细胞在压力状况下存活的遗传程序;深入理解细胞压力反应或能帮助科学家们开发有效克服化疗耐受性的新型治疗策略,在此背景下,文章中,研究人员利用全面的分析方法深入揭示了未折叠蛋白反应(UPR,Unfolded Protein Response)发生的分子机制,UPR是一种由未折叠蛋白质所诱导的细胞压力反应。

UPR会促进癌症的发生和进展,通常在诸如糖尿病和神经变性疾病等多种疾病发生过程中扮演关键角色,为了深入研究UPR的分子生物学特性,研究人员在多组学方法的背景下利用先进的分析工具,并结合大规模的遗传学、蛋白质组学和代谢组学数据库进行研究,这或许就能帮助他们解析UPR调节子的关键作用,即能被激活从而促进压力状态下细胞生存的一整套完整的基因列表。

研究者表示,除了此前已知的因素外,我们还识别出了此前并未发现能参与细胞压力反应通路的多个基因,其中很多基因在癌症发生和细胞代谢过程中都发挥着关键作用。正如20世纪30年代诺贝尔生理学或医学奖得主瓦伯格(Otto Warburg)发现的那样,细胞代谢的改变是很多类型癌症的主要特征,同时其还会促进快速的肿瘤生长;这项研究中,研究者发现,压力介导的酶类遗传学调节或许参与了一碳(1C,one-carbon)代谢过程,而1C的代谢依赖于维生素叶酸作为辅因子。

而伴随代谢重组的是,压力状态下的细胞会对靶向作用特殊代谢通路的化疗制剂变得完全耐药,这其中就包括一种用于治疗癌症和风湿性疾病的药物—甲氨蝶呤,深入的生化和遗传学研究结果表明,这种化疗耐受性或许是由一种此前未知的特殊机制所驱动的,研究者指出,识别出其精确的分子特征或能帮助产生新型的治疗概念,从而克服癌症疗法治疗过程中的化疗耐受性。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

Reich, S., Nguyen, C.D.L., Has, C. et al. A multi-omics analysis reveals the unfolded protein response regulon and stress-induced resistance to folate-based antimetabolites. Nat Commun 11, 2936 (2020). doi:10.1038/s41467-020-16747-y

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