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首个治疗前列腺癌的PARP抑制剂!美国FDA批准Rubraca,治疗BRCA突变转移去势抵抗前列腺癌(mCRPC)

来源:本站原创 2020-05-16 15:58


2020年05月16日讯 /生物谷BIOON/ --Clovis Oncology公司近日宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已批准靶向抗癌药Rubraca(rucaparib)一个新的适应症,作为一种单药疗法,用于治疗接受过雄激素受体(AR)导向治疗和紫杉烷化疗、携带有害BRCA突变(生殖系和/或体细胞)相关转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)成人患者。治疗方面,应根据是否存在有害BRCA突变(生殖系和/或体细胞),对患者进行Rubraca治疗。

截至目前,已有4款PARP抑制剂获批上市,分别为:阿斯利康/默沙东Lynparza(利普卓,通用名:olaparib,奥拉帕利)、葛兰素史克/再鼎医药Zejula(则乐,通用名:niraparib,尼拉帕利)、Clovis公司Rubraca(rucaparib,芦卡帕利)、辉瑞Talzenna(talazoparib,他佐帕利)。

值得一提的是,Rubraca是第一个被批准用于治疗前列腺癌的PARP抑制剂。此次批准也是Rubraca在美国监管方面获批的第三个适应症,之前的适应症包括:单药维持治疗复发性卵巢癌、单药治疗携带BRCA突变(生殖系和/或体细胞)的卵巢癌。

Rubraca治疗mCRPC适应症通过FDA的加速审批程序获得批准,之前还被授予了优先审查。此次批准基于多中心、单臂TRITON2临床试验的客观缓解率(ORR)和缓解持续时间(DOR)数据。针对该适应症的持续批准,将取决于验证性试验中临床益处的验证和描述。TRITON3临床试验预计将作为Rubraca加速批准mCRPC的验证性试验。

TRITON2研究的首席调查员、纪念斯隆·凯特林癌症中心肿瘤科医师Wassim Abida表示:“mCRPC男性患者的标准治疗方案仅限于雄激素受体靶向治疗、紫杉烷化疗、镭-223、sipuleucel-T。Rubraca是一类药物(PARP抑制剂)中第一个新出现的、针对携带有害BRCA突变的mCRPC患者的有效治疗药物。鉴于在携带这些突变的mCRPC男性患者中所观察到的的缓解水平和持续时间,Rubraca代表了这一患者群体中一个重要而及时的新治疗选择。”

前列腺癌基金会执行副总裁兼首席科学官Howard Soule博士表示:“FDA批准Rubraca,对转移性去势抵抗前列腺癌和携带有害BRCA突变的患者来说是一个重要的里程碑。尽管近年来新的前列腺癌治疗方法已经获得批准,但大多数晚期前列腺癌患者仍然面临着艰难的旅程,几乎没有治疗选择。”

前列腺癌(图片来源:hopkinsmedicine.org)

TRITON2(NCT02952534)是一项多中心、单臂II期研究,评估了Rubraca治疗携带有害BRCA突变(生殖系和/或体细胞)的转移性mCRPC男性患者的疗效和安全性。主要疗效结果通过改良的RECIST 1.1版/PCWG3标准、通过盲法独立放射学审查(IRR)评估确定ORR和DOR。前列腺特异性抗原(PSA)应答率是另一个预先指定的终点。

支持批准Rubraca新适应症的补充新药申请(sNDA)数据集中纳入的可评估患者群体包括:(1)62例携带BRCA突变(生殖系和/或体细胞)、具有可测量疾病的RECIST-可评估患者(IRR);(2)115例携带BRCA突变(生殖系和/或体细胞)、具有可测量或不可测量疾病的患者;(3)2019例入组TRITON2研究的同源重组缺陷(HRD)阳性mCRPC患者。

盲法IRR评估的结果显示,在携带有害BRCA突变的可评估患者中(1)确认的ORR为44%(N=62;95%CI:31-57);在携带生殖系BRCA突变和体细胞BRCA突变的患者中,观察到的ORR相似。(2)在数据截止时,中位DOR不可评估(范围:1.7-24.0+月;95%CI:6.4,NE);在27例(56%)病情实现客观缓解的患者中,有15例DOR≥6个月。

此外,在115例携带BRCA突变(生殖系和/或体细胞)、具有可测量或不可测量疾病的患者中,确认的前列腺特异性抗原(PSA)应答率为55%(95%CI:45,64)。安全性方面,最常见的3-4级不良反应是贫血,最常见的实验室异常是血红蛋白减少。

Clovis Oncology公司正在TRITON3研究中进一步评估了Rubraca治疗晚期前列腺癌的潜力,该研究是一项多中心、随机、开放标记III期研究,将比较Rubraca与医生选择的治疗方案。目前,该研究入组的是携带BRCA1/2突变和ATM突变(包括生殖系和体细胞)肿瘤患者,主要目的是评估这些患者中的放射学无进展生存期(PFS)。

Rubraca的活性药物成分为rucaparib,这是一种口服、小分子的多聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制剂,可靶向抑制PARP1、PARP2、PARP3。rucaparib可利用DNA修复途径的缺陷,优先杀死癌细胞,这种作用模式赋予了该药治疗存在DNA修复缺陷的广泛类型肿瘤的潜力。PARP与广泛的肿瘤类型相关,尤其是乳腺癌和卵巢癌。

目前,Rubraca已批准3个适应症:(1)作为一种单药疗法,用于含铂化疗病情部分缓解或完全缓解的复发性卵巢上皮、输卵管或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗;(2)作为一种单药疗法,用于既往已接受2种或多种化疗且携带有害BRCA突变(生殖系和/或体细胞)相关的卵巢上皮、输卵管或原发性腹膜癌成人患者的治疗。(3)作为一种单药疗法,用于治疗接受过雄激素受体(AR)导向治疗和紫杉烷化疗、携带有害BRCA突变(生殖系和/或体细胞)相关转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)成人患者。

目前,Clovis正开发rucaparib作为一种单药疗法及联合其他抗癌制剂,用于多种类型肿瘤的治疗,包括卵巢癌、前列腺癌、膀胱癌等。(生物谷Bioon.com)

原文出处:Rubraca (Rucaparib) Approved in the U.S. as Monotherapy Treatment for Patients with BRCA1/2-Mutant, Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer (mCRPC) Who Have Been Treated with Androgen Receptor-Directed Therapy and a Taxane-Based Chemotherapy
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