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Nat Cancer:Crispr技术揭示淋巴瘤弱点

来源:本站原创 2020-04-21 22:02

2020年4月22日讯/生物谷BIOON/---在最近一项研究中,美国加州大学圣地亚哥医学院和摩尔斯癌症中心的研究人员团队利用CRISPR技术鉴定出了侵袭性慢性骨髓性白血病的关键调节剂。

"我们利用CRISPR技术在白血病细胞中进行全基因组筛查,一次性阻断数千个基因。这是一个非常强大的工具,使我们能够识别出助长白血病生长的众多基因,并找到了可以在这种疾病中靶向治疗的新漏洞。"高级作者、药理学和医学系教授Tannishtha Reya博士说。"这项研究还首次表明,基于全基因组CRISPR的筛查实际上可以以更符合生理学的方式进行:使用原生癌细胞,并在原生微环境的环境中进行。"

(图片来源:Www.pixabay.com)

在2020年4月20日的《Nature Cancer》杂志上发表的文章中,Reya及其同事确定了RNA结合蛋白是维持和保护耐药性白血病干细胞的一类关键蛋白。作者们重点研究了Staufen2(Stau2),这是RNA结合蛋白家族中一个相对较少研究的成员,以前只知道它能控制大脑和神经系统的发育。

该团队开发了一种小鼠模型,在该模型中,Stau2被基因删除。作者发现,丢失这种蛋白会导致白血病的癌细胞生长和繁殖能力大大降低,并明显提高了小鼠模型的整体存活率。Stau2也是白血病患者原代组织样本的持续生长所需要的,这表明在人类疾病中存在着保守的依赖性。
 
"我们对这项工作感到特别兴奋,因为就我们所知,这是第一次证明Staufen2是任何癌症中的关键依赖,"Reya说。
 
为了了解Stau2是如何控制癌症的,研究人员通过RNA-Seq和eCLIP-Seq对其靶点进行了基因组水平的计算分析。结果发现,该蛋白控制了关键的肿瘤基因,如Ras,以及表观遗传调节剂,如LSD/KDM家族的蛋白,这些都是目前正在测试的针对白血病和其他癌症的关键药物靶点。
 
根据美国国家癌症研究所的数据,大约有1.5%的男性和女性将在其一生中的某个时刻被诊断为白血病。虽然慢性骨髓性白血病(CML)可以通过靶向治疗得到控制,但这种疾病如果进展到了急性 "暴发期 "或被诊断为急性 "暴发期",则可能是致命的。该发现对急性髓系白血病(AML)和其他血液癌也有影响。
 
"这项工作将对发现新的治疗方法特别重要,"Bajajaj说。"我们的全基因组筛查发现了对癌症生长至关重要的细胞信号,未来,这项研究将有助于研究微环境,即肿瘤周围的区域,包括组织、血管和与癌症行为方式相关的重要分子信号。"(生物谷 Bioon.com)
 
 
资讯出处:Finding leukemia's weakness using genome-wide CRISPR technology

原始出处:Bajaj, J., Hamilton, M., Shima, Y. et al. An in vivo genome-wide CRISPR screen identifies the RNA-binding protein Staufen2 as a key regulator of myeloid leukemia. Nat Cancer 1, 410–422 (2020). https://doi.org/10.1038/s43018-020-0054-2

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