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关于高血压,我们应该了解的知识

来源:本站原创 2020-03-30 01:51

2020年3月30日讯/生物谷BIOON/---本期为大家带来的是高血压相关研究的最新进展,希望读者朋友们能够喜欢。
 


1.Kidney International:免疫因子促进慢性肾病相关高血压的发生

DOI: 10.1016/j.kint.2019.11.021

近日,东京医科牙科大学(TMDU)的研究人员发现, TNF-α对于慢性肾脏疾病患者的高血压的发生具有促进作用。


 
在本月发表在《Kidney International》杂志上的一项研究中,来自日本东京医科牙科大学(TMDU)的一组研究人员发现,慢性肾脏病(CKD)患者的免疫系统与高血压之间存在内在联系。

CKD影响全球近8亿人,并且是每年造成100万人死亡。 CKD的主要并发症之一是高血压。研究表明,控制血压是防止CKD恶化的重要因素。但是,许多CKD患者显示出更高的盐敏感性,在这种情况下,血压会受到饮食中盐摄入量的过度影响,因此很难控制。
 
WNK-SPAK-NCC磷酸化途径的过度激活会增加肾脏中盐的重吸收,从而导致对盐敏感的高血压症状。但是,该途径是否会引起CKD患者高血压以及调节磷酸化级联反应的因素尚未得到研究。
 
使用疾病的小鼠模型,研究人员证实患有CKD的小鼠肾脏中WNK1蛋白的水平升高,从而导致下游蛋白SPAK和NCC的激活增加。当进食高盐饮食时,CKD小鼠中的WNK-SPAK-NCC途径仍处于激活状态,从而导致对盐敏感的高血压症状发生。
 
然后,研究人员回顾一些最近的研究,这些研究表明免疫系统可能在盐敏感性中起作用。研究结果显示,CKD小鼠肾脏中促炎性细胞因子TNF-α的水平升高,外源TNF-α刺激则同样能够导致WNK1的水平升高。
 
作者Eisei Sohara博士说:“有趣的是,TNF-α并未增加WNK1的转录,提示它以某种方式阻止了成熟WNK1蛋白的降解。基于这个假设,我们证实了TNF-α通过阻止NEDD4-2 E3-连接酶(通常降解成熟WNK1的蛋白质)的转录来提高WNK1蛋白的水平。”通过抑制TNF-α,研究人员能够逆转高盐饮食喂养的CKD小鼠的盐敏感性,从而证实了免疫系统与盐敏感性之间的联系。
 
噻嗪类利尿剂(NCC抑制剂)是广泛使用的降压药,但其疗效在CKD患者中有所不同。为了获得更加有效的药物,重要的是预先预测药物的疗效。。因此,这项研究的发现可能有助于将来更好地选择降压药。
 

2. Circulation:低纤维饮食导致高血压

doi/10.116 … LATIONAHA.119.043081

近日,由莫纳什大学科学家做出的一项研究首次证实,低纤维饮食可能导致高血压。如果不加以治疗,高血压会导致中风,心肌梗塞,心脏动脉和肌肉僵硬以及肾脏僵硬,从而降低其功能。高血压也是心血管疾病的最常见危险因素。



在这项发表在《Circulation》杂志上的研究中,作者使用小鼠模型测试了高抗性淀粉和低抗性淀粉饮食之间的差异。抗性淀粉是一种纤维类食物,可以抵抗肠胃的消化,直至到达大肠后被益生菌吸收。

结果发现,喂食低纤维饮食的小鼠更容易患高血压。之后,研究人员通过无菌小鼠粪便移植实验表明,低纤维饮食造成的肠道微生物生态环境改变是导致高血压的直接原因。

主要研究作者,莫纳什大学生物科学学院国家心脏基金会负责人Francine Marques博士说:“高血压仍然是导致心血管死亡的主要危险因素。缺乏纤维的饮食与高血压的患病率有关,但是这项研究揭示了肠道菌群在其中的作用。”

阿尔弗雷德医院(Alfred Hospital)心脏病学主任,贝克学院心力衰竭负责人David Kaye教授共同领导了这项研究。Kaye教授说,尽管众所周知,高纤维饮食可以预防心脏病的发展,但这种作用的机制仍不确定。

肠道中吸收抗性淀粉的微生物发酵会释放一系列代谢产物,其中被称为“短链脂肪酸(SCFA)”的小分子具有降血压的功效。研究小组发现,即使在饮食中不含抗性淀粉纤维的情况下,直接给小鼠喂食这些SCFAS,它们的血压也会降低,心血管健康也得到改善。


3. Nat Commun: 脑血流传感器的发现可能有助于高血压和痴呆的治疗

DOI: 10.1038/s41467-019-13956-y

伦敦大学学院(UCL)的研究人员进行的一项研究发现了大脑监控自身血液供应的机制,这一发现可能有助于找到治疗高血压和痴呆等人类疾病的新方法。
 
几十年来,科学家们一直怀疑大脑有一种独立于全身血压控制系统之外的监测和调节自身血液流动的方法,但直到现在还没有人证明这一点。
 
大脑比其他任何器官都需要更多的血液来满足神经元对氧气的旺盛需求,所以它有办法缓冲更大范围内的血液流动波动是有道理的。脑血流障碍是许多疾病的已知病因,例如,脑血流持续减少可能导致认知能力下降、痴呆和阿尔茨海默病等神经退行性疾病。
 
在《Nature Communications》上发表的一项研究中,来自伦敦大学学院(UCL)、奥克兰大学(University of Auckland)和布里斯托尔大学(Bristol University)的研究人员发现了星形胶质细胞的一种新功能。这些细胞的功能类似于专门的大脑血流传感器,可以自我保护大脑免受血液供应减少的潜在伤害。
 
星形胶质细胞位于大脑血管和重要神经细胞之间,控制心脏和外周循环,最终决定动脉血压。
 
在以实验室为基础的大鼠研究中,研究人员发现,大脑血流量的减少导致星形胶质细胞释放出一种化学信号,这种信号会刺激专门的神经细胞增加血压,并恢复/维持大脑的血流量(和氧气供应)。
 
领导这项研究的伦敦大学学院生物科学部教授Alexander Gourine说:"我们对这一发现感到非常兴奋:以前从未有过对大脑内血流或血压传感器的正式描述。我们的新数据将星形胶质细胞识别为脑血流传感器,它对设定系统(动脉)血压水平至关重要,并在此过程中确保大脑获得足够的氧气和营养,以支持信息处理机制的不间断运作。"
 
共同作者Julian Paton教授(奥克兰大学)说:"这些星形细胞对大脑血流量的减少非常敏感。当血液供应减少时,它们向附近的神经细胞释放一种化学信号,从而升高血压,恢复流向大脑的血液。我们所发现的是,大脑有一种自动的方式来确保大脑的血液流动得到保护。
 
"不幸的是,在病理状态下,这是以身体其他部位血压升高为代价的。这表明,通过减少这些血流量感应星形胶质细胞的活动来增加大脑血流量,可能是降低高血压患者血压的一种方法。这也可能是一种对抗偏头痛和中风的方法。另一方面,对这些细胞敏感可能有助于痴呆患者改善脑血流。"
 
该研究的通讯作者、伦敦大学学院医学部的Nephtali Marina-Gonzalez博士说:"在大脑供血减少的疾病情况下,我们所描述的机制可能反应过度,导致偏头痛、高血压和中风。脑血流传感器的识别将使寻找新的有针对性的治疗策略来减轻这些疾病成为可能。

 
4. Experi Physiol:科学家有望开发出治疗高血压的新型疗法


日前,一项刊登在国际杂志Experimental Physiology上的研究报告中,来自波士顿大学医学院的科学家们通过研究发现,治疗高血压的关键可能在于那些即使摄入高盐食物还能抵抗地住高血压的人群。
 


在英国,四分之一的成年人都饱受高血压的影响,目前全球大约有超过11亿高血压患者,高血压是迄今为止人类尚未解决的最大的全球公共卫生问题之一,同时高血压还是引发多种疾病的主要原因,包括慢性肾病、中风和心脏病等。

有些人摄入高盐饮食后,其血压就会飙升,而有些人则会对盐分耐受,即使高盐饮食后也并不会出现血压的变化,对抗血压问题的一种方法就是模拟这些耐受(高盐饮食耐受)人群机体是如何避免高血压的。文章中,研究人员揭示了大脑下丘脑中特殊区域的细胞如何控制盐分耐受机制的,同时他们在这些细胞中发现了一类特殊的结构改变,其或能帮助改变机体对盐分的反应。

研究者Jesse Moreira表示,本文研究结果对于开发新型抗高血压个体化疗法具有重要意义,未来我们将会继续深入研究开发新型疗法来靶向作用参与改变机体对盐分耐受机制的信号通路。
 

5. Vet J:肺脏高血压引发呼吸道疾病



肺动脉高压是高血压的一种,主要影响肺部的功能。当肺中的毛细血管变窄或被阻塞时,血液变得难以流过,进而可能导致心脏虚弱或衰竭。
 
如今,密苏里大学的研究人员发现,识别引起肺动脉高压的呼吸系统疾病可以改善患者的健康状况。
 


在该研究中,来自兽医学院小动物内科教授Carol Reinero等人研究了47只因呼吸系统疾病引起的肺动脉高压的狗。他们的研究目的是更好地表征出现肺部高压症状的狗潜在的呼吸系统疾病类型,并确定预后变量。
 
Reinero说:“了解导致肺动脉高压的疾病可能会导致更适合的治疗方法,并帮助我们对症下药。”对此,Reinero与兽医心脏病学家Kelly Wiggen和Stacey Leach合作,狗进行了超声心动图检查(心脏超声),以识别肺动脉高压症状。
 
Reinero说:“这是跨学科团队合作的一个很好的例子,因为MU的兽医学院具有专门的专业知识和技术能力,能够进行全面的评估,最终有助于彻底的诊断和个性化的治疗计划。”
 
在动物和人类中,肺动脉高压如果治疗不及时会导致死亡。此前研究表明,Cialis中的活性药物他达拉非可通过扩张肺血管来有效治疗狗的肺动脉高压症状,并且每天只需要服用一次。Reinero说:“我们的目标是通过改善看护质量起到改善健康状况的效果。”
 

6. Cardiovasc Res:牙龈疾病与高血压风险较高有关


根据欧洲心脏病学会(ESC)期刊《Cardiovascular Research》近日发表的一项研究,牙龈疾病(牙周炎)患者更有可能患高血压(高血压)。
 
该研究的资深作者、英国伦敦大学伊士曼牙科研究所的Francesco D'Aiuto教授说:"我们发现,牙周炎越严重,患高血压的几率就越高。研究结果表明,患有牙龈疾病的患者应该了解自己患病的风险,并就如何改变生活方式来预防高血压(如运动和健康饮食)提出建议。"


 
高血压影响着30-45%的成年人,是全球早逝的主要原因,而牙周炎影响着全球50%以上的人口。高血压是心血管疾病的主要可预防原因,牙周炎与心脏病和中风的风险增加有关。
 
"高血压可能是牙周炎患者心脏病发作和中风的诱因," D'Aiuto教授说。"以前的研究表明牙周炎和高血压之间存在联系,牙科治疗可能会改善血压,但到目前为止,研究结果还没有定论。"
 
这项研究收集了现有的最好的证据来检查中、重度牙龈疾病患者患高血压的几率。这项荟萃分析共纳入了来自26个国家的81项研究。
 
中度至重度牙周炎与22%的高血压风险增加有关,而重度牙周炎与49%的高血压风险增加有关。研究报告的主要撰写者、伦敦大学伊士曼分校牙科研究所的Eva Munoz Aguilera博士说:"我们发现,随着牙龈疾病变得越来越严重,患高血压的风险也会随之上升,二者呈线性正相关。"
 
牙周炎患者的平均动脉血压高于非牙周炎患者。收缩压升高4.5毫米汞柱,舒张压升高2毫米汞柱。Munoz Aguilera博士说:"这些差异不可忽视。血压平均每升高5毫米汞柱,死于心脏病或中风的风险就会增加25%。"
 
在12项介入研究中,只有5项研究显示牙龈治疗后血压下降。这些变化甚至发生在血压正常的人身上。
 
D'Aiuto教授说:"口腔健康和血压之间似乎存在着一种连续统一的关系,这种关系存在于健康和疾病状态中。但是牙周治疗能降低血压的证据还没有定论。在几乎所有的干预研究中,血压并不是主要结果。需要进行随机试验来确定牙周治疗对血压的影响。"
 
至于牙龈疾病和相关口腔细菌之间联系的潜在原因,牙龈疾病会导致全身炎症,进而影响血管功能。除了吸烟和肥胖等共同的风险因素外,共同的遗传易感性也可能发挥作用。
 
D'Aiuto教授说:"在世界上许多国家,人们不定期检查口腔健康状况,牙龈疾病多年来得不到治疗。我们的假设是,这种口腔和全身炎症以及对细菌的反应是在现有风险因素的基础上累积起来的。"
 
他指出,这项研究调查了牙龈疾病作为高血压的潜在危险因素,但反过来也可能是正确的。"还需要进一步的研究来检验高血压患者是否有更高的牙龈疾病的可能性。为高血压患者提供口腔健康建议似乎是明智的,"他说。
 
 
7. PNAS:植物成分也能治疗高血压?

doi/10.1073/pnas.1907511116

薰衣草,茴香和洋甘菊等常见草药作为降血压的药物已有很长的历史。而最近加州大学欧文分校的一项新研究则表明其起作用的分子机制。
 


该研究近日发表在《PNAS》杂志上,阐明了多种用于降低血压的传统植物能够激活血管中的特定钾通道(KCNQ5)。 KCNQ5与其他钾通道(包括KCNQ1和KCNQ4)共同表达于血管平滑肌中。当收到药物刺激而激活后,KCNQ5能够起到放松血管的作用。

“我们发现KCNQ5的活化是多种植物降低血压的分子机制。此外,我们发现薰衣草是最有效的KCNQ5钾通道激活剂之一。”UCI医学院的生理学和生物物理学教授Geoff Abbott博士说。
 
有趣的是,现代药典中并没有关于任何植物药成分能够选择性激活KCNQ5钾通道功能的记载。到目前为止,还没有利用化学文库进行常规筛选的方法,这也许可以解释为什么它不是降血压药物的公开靶点。
 
Abbott说:“我们对这些植物来源的KCNQ5选择性钾通道激活剂的发现可能使将来针对包括高血压和其它相关疾病在内的靶向治疗方法的开发成为可能。”
 
 
8. Hypertension:高血压和乳腺癌之间竟存在着千丝万缕的紧密联系!

DOI: 10.1161/hyp.74.suppl_1.P2043

研究人员发现一种蛋白质可能是高血压和乳腺癌的危险因素。
 
此前的研究发现,与正常血压的女性相比,高血压女性患乳腺癌的风险增加了约15%。高水平的G蛋白偶联受体激酶4 (G-protein coupled receptor kinase 4,GRK4)已经被证明会导致高血压。而近日在新奥尔良举行的美国心脏协会高血压科学会议上发表的这项新研究表明,GRK4蛋白存在于乳腺癌细胞中,但不存在于正常的乳腺细胞中。



"癌症和高血压有共同的危险因素,"该研究的首席研究员、弗吉尼亚大学医学院的研究科学家Wei Yue博士说。"我们实验室之前对GRK4的研究发现,它受一种名为c-Myc的致癌基因调控,这种基因在包括乳腺癌在内的许多癌症中发挥作用。这让我们猜测GRK4可能是其中的一个因素。"
 
几乎一半患有高血压的成年人是女性。65岁以后,女性比男性更容易患高血压。怀孕、避孕药和更年期都会增加患高血压的风险。如果不及时治疗,可能会导致心脏病、中风和视力下降等健康问题。在女性中,乳腺癌是最常见的癌症,也是导致癌症死亡的第二大原因。
 
"虽然之前有研究表明,高血压的妇女患乳腺癌的风险增加,这项研究增加了我们对其中的联系的理解," 梅奥诊所高血压研究部和肾脏病学会主席Vesna D. Garovic博士说道。
 
Garovic并没有参与这项新研究,但他表示,像这样的研究可以确定导致疾病发展的分子机制和信号通路,从而为治疗方案提供新的见解。
 
并不是所有的乳腺肿瘤都是一样的。该研究在两种特定类型的乳腺癌中寻找GRK4,即激素敏感型和三阴性型乳腺癌。
 
"我们的结论可能不适用于其他类型的乳腺癌,"Yue说。Garovic指出GRK4基因变异在所有种族群体中可能并不相同。她说,在不同种族和民族的乳腺癌女性中寻找GRK4的研究,可能会为之前报道的基于种族的肿瘤类型、治疗反应和结果差异提供一些洞见。
 
GRK4是七种GRK蛋白之一。其他研究也在不同类型的癌症中寻找GRK2和GRK5,但Yue说他们的小组是第一个寻找GRK4、高血压和乳腺癌之间联系的小组。"没有其他人在做这件事,"她说道。
 
Yue表示这种分子是独特的,因为它通常不会在乳腺组织中被基因表达成蛋白质,这使得它成为药物开发的潜在目标。"一种靶向GRK4的药物可能被用于治疗高血压和乳腺癌患者。"
 

9. 肠道菌群或与高血压和抑郁症发生直接相关

-近日,在美国心脏协会2019年高血压科学会议上,来自佛罗里达大学的科学家们报告了他们的最新研究成果,研究者发现,高血压患者与高血压联合抑郁症患者机体肠道菌群存在一定差异。

研究者Bruce R. Stevens表示,人类数由数量大致相同的细胞和细菌组成的综合体,肠道菌群的生态与机体生理和大脑之间存在一定的相互作用,这就会使得一些人患上高血压和抑郁症。未来卫生健康专家或许就能靶向作用机体肠道来抑制、诊断并选择性地治疗不同形式的高血压。目前研究人员有望基于当前研究结果开发新型疗法来改善对疗法耐受的高血压患者的治疗,大约有20%的高血压患者对疗法并无反应,甚至是对多种药物都没有反应。



研究者从105名志愿者机体粪便样本的肠道菌群中提取了DNA,随后利用包括人工智能软件在内的新型技术来对细菌进行分析,结果揭示了四种不同类型的细菌基因和特征分子;让研究人员非常惊讶的是,他们在四类志愿者机体中发现了不同的特殊菌群模式,即高血压+抑郁症患者、患高血压但未患抑郁症的患者、健康血压的抑郁症患者和健康个体(未患两种疾病)。

相关研究结果表明,高血压发生的不同机制或许与肠道菌群所产生的标记分子直接相关,这些分子往往会影响机体的心血管系统、代谢、激素和神经系统等,最后研究者Stevens表示,我们或许揭开了高血压新的形式,即抑郁高血压(Depressive Hypertension,高血压伴随抑郁症)其是一种相比非抑郁高血压完全不同的疾病,后期我们还需要进行更为深入的研究来阐明肠道菌群与这两种疾病之间的分子关联。(生物谷 Bioon.com)
 
 

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