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T细胞淋巴瘤新药!卫材重组免疫毒素Ontak(denileukin diftitox)在日本申请上市!

来源:本站原创 2020-03-28 21:46


2020年3月28日讯 /生物谷BIOON/ --卫材(Eisai)近日宣布,已在日本提交抗癌剂denileukin diftitox(基因重组,开发代码:E7777)的营销授权申请(MAA),用于治疗复发或难治性皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)和外周T细胞淋巴瘤(PTCL)。

该申请基于一项多中心、开放标签、单臂II期临床研究(Study 205)的数据。该研究在日本开展,评估了denileukin diftitox治疗复发或难治性CTCL或PTCL患者疗效和安全性。结果显示,研究达到了主要终点,并超过了预定的阈值,具有统计学意义:CTCL患者和PTCL患者的总客观缓解率(ORR)为36.1%(95%CI:20.8-53.8)。CTCL患者组(n=19)的ORR为31.6%(95%CI:12.6-56.6)、PTCL患者组(n=17)的ORR为41.2%(95%CI:18.4-67.1)。

该研究中,观察到的5种最常见的不良反应分别为:天冬氨酸转氨酶(AST)升高(89.2%)、丙氨酸转氨酶(ALT)升高(86.5%)、低蛋白血症(70.3%)、淋巴细胞减少(70.3%)、发热(51.4%)。

denileukin diftitox(Ontak)作用机制

denileukin diftitox(基因重组)是一种白细胞介素-2(IL-2)受体结合部位与白喉毒素的融合蛋白,特异性结合于肿瘤淋巴细胞表面的IL-2受体。denileukin diftitox的抗肿瘤作用依赖于白喉毒素的胞内递送,白喉毒素抑制蛋白质合成,诱导细胞死亡。

卫材保留denileukin diftitox在日本和亚洲的独家开发和销售权。在其他地区,雷迪博士实验室(Dr. Reddy's Laboratories Ltd.)拥有开发和销售权。

在美国,denileukin diftitox于1999年2月获得加速批准,品牌名为Ontak,用于治疗持续性或复发性皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL,孤儿药适应症),此次加速批准基于缓解率和缓解时间数据。2006年3月,FDA对Ontak产品标签进行了修订,增加了对眼科不良事件的新警告,这些信息是基于上市后研究和自发报告。2008年10月,FDA将Ontak由加速批准转为常规批准。

Ontak治疗CTCL的疗效在一项安慰剂对照、多国、剂量范围研究中得到了证实。该研究共入组了144例肿瘤样本检测为CD-25表达阳性的Ia-III期CTCL患者,这些患者既往接受的疗法≤3种。研究中,患者随机分配静脉输注18mcg/kg、9mcg/kg剂量的Ontak、或安慰剂(生理盐水),在每个疗程的第1-5天治疗(21天为一个疗程,最多治疗8个疗程)。

结果显示,18mcg/kg组、9mcg/kg组、安慰剂组的总缓解率(ORR)分别为46%、37%、16%,中位缓解持续时间(DOR)分别为220、277、81天。此外,Ontak 2种剂量组的无进展生存期(PFS)也表现出显著改善:与安慰剂组相比,18mcg/kg组、9mcg/kg组的疾病进展或死亡风险分别降低了73%(HR=0.27,p=0.0002)、58%(HR=0.42,p=0.02)。(生物谷Bioon.com)

原文出处:卫材、美国FDA新药数据库
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