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Sci Trans Med:肥胖症药物对大脑的影响

来源:本站原创 2020-03-06 03:38

2020年3月6日 讯 /生物谷BIOON/ --美国食品药品监督管理局(FDA)批准的利拉鲁肽(liraglutide)已显示可通过抑制食欲来帮助肥胖患者减轻体重。但是,直到现在,人们还没有完全了解这种药物在大脑中的作用和方式。

对此,宾夕法尼亚大学医学院的一项发表在《Science Translational Medicine》杂志上的研究表明利拉鲁肽如何穿越大脑的血液屏障,进而与大脑干区域(称为孤束核(NTS))相互作用,促进食物摄入和能量消耗的平衡。该结果有助于开发新疗法以帮助治疗肥胖。

该研究发现,利拉鲁肽通过与大脑各组织细胞中称为“胰高血糖素样肽1受体(GLP-1R)”的靶标相互作用,以达到抑制饥饿感的目的。

(图片来源:U penn)

宾夕法尼亚大学精神病学副教授Matthew R. Hayes博士说:“这一发现为将来的肥胖症药物治疗方法打开了大门,我们对药物的作用了解得越多,我们就越能理解其他可以与之结合使用的大脑系统,以帮助患者减轻体重。”

利拉鲁肽于2010年首次获得FDA批准,用于改善2型糖尿病患者的血糖水平。 2014年下半年,FDA批准了该药治疗肥胖症,此前多项临床试验表明,与未服用药物的患者相比,服用该药物的患者平均体重减轻了8%。如今,世界上有五种经FDA批准的肥胖药物可供使用。根据疾病控制和预防中心的数据,将近70%的美国人被视为超重或肥胖。针对美国肥胖率的上升的情况,研究人员正在努力开发更多的肥胖药物。

利拉鲁肽通过模拟一种称为“GLP-1”的激素(该激素控制体内葡萄糖的含量并有助于调节摄食行为)。该药物通过抵抗酶促降解反应并激活大脑内必需的GLP-1受体来帮助降低人的食欲,进而减轻体重。

Hayes实验室专注于进一步改进这种药物的治疗效果。在这里,研究人员使用AAV技术来研究NTS在利拉鲁肽的食物摄入和减轻体重方面的作用。通过这种方法,研究小组下调了成年大鼠NTS中GLP-1R的表达,并将它们与对照组进行了比较,以更好地了解受体对药物作用的贡献。

研究人员发现,降低NTS GLP-1Rs可以降低利拉鲁肽的作用效果。在药物治疗过程中,利拉鲁肽显著降低正常大鼠的进食行为。相反,利拉鲁肽对“敲低” GLP-1R大鼠的食物摄入的影响较不明显。

研究人员还对大鼠施用了荧光标记的利拉鲁肽,以鉴定该药物在大脑中的位置,为了进一步研究该区域的细胞,研究人员使用一种称为荧光原位杂交(FISH)的先进技术分析了NTS组织中谷氨酸脱羧酶(Gad1)mRNA的表达,证实了NTS中GABA神经元上存在GLP-1R。该研究小组还表明,选择性阻断这些NTS GABA神经元足以阻止利拉鲁肽产生的食物摄入和体重抑制效应,这表明NTS GABA神经元在介导该药物的抗肥胖作用中是必需的。(生物谷Bioon.com)

资讯出处:Newly discovered brain response to obesity drug may inform future treatments

原始出处:
S.M. Fortin el al., "GABA neurons in the nucleus tractus solitarius express GLP-1 receptors and mediate anorectic effects of liraglutide in rats," Science Translational Medicine (2020). stm.sciencemag.org/lookup/doi/ … scitranslmed.aay8071



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