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肠道选择性抗炎药!武田皮下注射剂型Entyvio治疗2种炎症性肠病在欧盟进入审查!

来源:本站原创 2020-02-29 17:03


2020年02月29日讯 /生物谷BIOON/ --武田(Takeda)近日宣布,欧洲药品管理局(EMA)人用医药产品委员会(CHMP)已发布一份积极审查意见,建议批准皮下注射(SC)剂型的肠道选择性生物制剂Entyvio(vedolizumab),作为一种维持疗法,用于中度至重度溃疡性结肠炎(UC)或克罗恩病(CD)成人患者的治疗。该皮下制剂产品包括预充式注射器和预充式注射笔。

现在,CHMP的意见将由欧盟委员会(EC)进行审查,后者预计在未来2-3个月内做出最终审查决定。如果获得批准,Entyvio将成为针对UC和CD治疗可同时提供静脉制剂(IV)和皮下制剂(SC)的唯一一种维持疗法,将为患者在治疗方面提供更多的选择。

值得一提的是,在美国监管方面,FDA在2019年12月发布了一封完整回应函(CRL),拒绝批准Entyvio SC制剂维持治疗中重度UC成人患者的生物制品许可申请(BLA)。不过,FDA在CRL中提出的问题与支持BLA的关键试验的临床数据和结论无关。武田表示,将继续与FDA合作,通过这一重要的给药途径满足患者中存在的需求,根据治疗偏好和生活方式增强患者的体验。

Entyvio是一种肠道选择性人源化单克隆抗体,于2014年5月获美国和欧盟批准上市,用于治疗对常规治疗或肿瘤坏死因子α(TNFα)拮抗剂应答不足的中度至重度活动性溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)成人患者。目前,Entyvio静脉制剂已获全球60多个国家上市销售。

Entyvio的活性药物成分为vedolizumab,这是一种全人源化单克隆抗体,特异性拮抗α4β7整合素,抑制α4β7整合素对肠道黏膜细胞粘附分子MAdCAM-1的结合。MAdCAM-1选择性表达于肠胃血管和淋巴结。α4β7整合素表达于一组循环(circulating)白细胞,这些细胞已被证明在CD和UC疾病中介导炎症过程中发挥了重要作用。

Entyvio SC制剂的监管申请文件,基于关键性III期VISIBLE-1研究的数据。该研究是一项随机、双模拟、双盲、安慰剂对照研究,包括了一个静脉输注(IV)Entyvio对照组。该研究共纳入了383例中度至重度活动性UC患者,这些患者在入组研究前对糖皮质激素、免疫调节剂或肿瘤坏死因子-α(TNF-α)拮抗剂治疗反应不足或失去反应或不能耐受。研究中,患者在第0、2周接受2剂开放标签IV Entyvio治疗,取得临床缓解的患者在第6周随机分配至3个治疗组:Entyvio SC(108mg)+安慰剂IV治疗组(n=106),Entyvio IV(300mg)+安慰剂SC治疗组(n=54),安慰剂SC+安慰剂IV治疗组(n=56)。皮下注射每2周进行一次,静脉输注每8周进行一次。研究的主要目的是评估Entyvio SC作为维持疗法的疗效和安全性。

数据显示,在治疗的第52周,与安慰剂组相比,Entyvio SC治疗组有统计学上显著更高比例的患者达到临床缓解(46.2% vs 14.3%,p<0.001;临床缓解定义为:Mayo评分≤2分,且无单个分项评分>1分),达到了研究的主要终点。Entyvio IV对照组观察到了相似的临床缓解率(42.6%)。

此外,与安慰剂组相比,Entyvio SC治疗组在关键次要终点方面也表现出统计学上的优越性,包括黏膜愈合(56.6% vs 21.4%,p<0.001)和持久临床缓解(64.2% vs 28.6%,p<0.001)。Entyvio SC治疗组在持久临床缓解率(15.1% vs 5.4%,p=0.076)和无皮质类固醇临床缓解率(28.9% vs 8.3%,p=0.067)方面也高于安慰剂组,但无统计学意义。在Entyvio IV治疗组中也观察到了类似的结果。

进一步的亚组分析表明,在既往未接受(初治)和已接受(经治)肿瘤坏死因子-α(TNFα)治疗的患者中,Entyvio SC的临床缓解率显著高于安慰剂(初治亚组:53.7% vs 18.9%,p<0.001;经治亚组:33.3% vs 5.3%,p=0.023)。

安全性方面,不良事件发生率(包括严重不良事件和感染)在Entyvio SC和Entyvio IV治疗组相似,注射部位反应轻微,Entyvio SC治疗组发生率为9.4%(安慰剂组为0%),无一例患者停止治疗。抗Entyvio抗体(AVAs)检出率在Entyvio SC组和IV组相似(分别为:5.7%和5.6%)。(生物谷Bioon.com)

原文出处:Takeda Receives Positive CHMP Opinion for Subcutaneous Formulation of Vedolizumab for use as Maintenance Therapy in Adults with Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis or Crohn’s Disease
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