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EBioMedicine:肠道胶质细胞竟然会促进肿瘤生长

来源:本站原创 2020-02-13 16:17

2020年2月13日讯 /生物谷BIOON /--由北卡罗莱纳州立大学领导的研究发现,当肠神经胶质细胞接触结肠肿瘤的分泌物时,神经胶质细胞可以被转化为肿瘤生长的促进剂。这项工作证明了肠神经胶质细胞在肿瘤微环境中的重要性,并可能导致结肠癌治疗的新靶点。

肠道神经系统的功能相当于肠道的"大脑"或局部神经系统。肠神经系统中的神经元和肠胶质细胞共同作用,调节肠蠕动等重要肠功能,并帮助控制上皮细胞或肠粘膜的功能。

图片来源:EBioMedicine

当癌变的肿瘤在肠内生长时,它创造了一个肿瘤微环境,该微环境由常驻或募集的细胞组成,如周围的胶质细胞、神经元、血管、免疫细胞和各种信号分子。肿瘤与周围微环境不断相互作用。

"只有一小部分癌细胞--即结肠癌干细胞(CSCs)--被认为能够产生肿瘤,"北卡罗来纳州神经胃肠病学助理教授Laurianne Van Landeghem说。"在肿瘤微环境中,CSCs不断暴接触邻近细胞分泌的分子调控。肠胶质细胞是肿瘤微环境的重要组成部分,但没有人研究过这些细胞是否影响CSCs产生新肿瘤的能力。"

Van Landeghem和一个包括法国南特大学博士生Simon Vales在内的国际研究小组研究了美国和法国结肠癌患者的肿瘤。Van Landeghem说:"我们从肿瘤中分离出CSCs,并在存在或不存在胶质细胞的情况下培养它们,以观察胶质细胞的分泌是否影响肿瘤的形成和生长。"

当研究小组将CSCs暴露于单独生长且独立于肿瘤生长的胶质细胞的分泌物中时,并没有发现肿瘤生长的明显增加。然而,当研究小组在培养肿瘤细胞的相同培养基中培养胶质细胞,然后将这些分泌物作用于CSCs时,肿瘤形成得更快、更大。

Van Landeghem说:"在肿瘤微环境中,癌细胞分泌一种被称为IL-1的分子,这种分子如果被附近的胶质细胞吸收,就可以改变它们。这些改变了的胶质细胞会转而分泌一种叫做PGE2的分子,这种分子会刺激CSCs,引起肿瘤的形成和加速肿瘤的生长。此前研究人员已经详细描绘了两种分子的作用,但直到现在我们才知道它们参与了肿瘤和神经胶质细胞之间的交流。"

"肿瘤本质上是在重塑附近的神经胶质,目的是让它茁壮成长。我们已经确定了这种重塑的分子和神经胶质细胞的促肿瘤发生作用的影响。希望这项研究能让我们更好地了解神经胶质细胞在结肠癌中的作用,或许还能帮助我们找到癌症治疗的新靶点。"

这项研究发表在《EBioMedicine》杂志上。(生物谷Bioon.com)

参考资料:

Simon Valès et al, Tumor cells hijack enteric glia to activate colon cancer stem cells and stimulate tumorigenesis, EBioMedicine (2019). DOI: 10.1016/j.ebiom.2019.09.045
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