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Science: 关键酶分子调控NASH中的肝损伤

来源:本站原创 2020-02-08 00:18

2020年2月8日 讯 /生物谷BIOON/ --在美国,多达12%的成年人患有非酒精性脂肪性肝炎(NASH),这是一种恶性疾病,可能导致肝硬化或肝癌。在最近一项研究中,加利福尼亚大学圣地亚哥分校医学院的研究人员揭示了NASH发病过程中肝细胞死亡的分子途径,并有效抑制了NASH小鼠模型中的肝损伤严重性。

加州大学圣地亚哥分校糖尿病与代谢健康研究所所长Alan Saltiel博士说:“我们知道脂肪肝会引起器官炎症和瘢痕形成,并会发展为肝硬化,肝癌和肝功能衰竭。”

相关结果发表在最近的《Science》杂志上。

(图片来源:UC San Diego Health Sciences)

研究人员报告说,这种转变来自抑制AMPK酶(一种主要的能量消耗调节剂)以及caspase-6活性的增加,该酶参与细胞凋亡(程序性细胞死亡的一种)信号调控。当AMPK活性低时,细胞燃烧卡路里的能力降低,从而导致脂肪存储。研究小组给小鼠喂了高脂饮食,并阻断了AMPK的活性,以为它们的脂肪肝状况会恶化,但事实并非如此,小鼠出现了NASH和肝衰竭的症状。

Saltiel说:“我们发现,AMPK并没有像我们想象的那样能够显著调节新陈代谢,而是调节了从脂肪肝到NASH以及从NASH到肝细胞死亡的过程。在这种情况下,AMPK充当传感器,可控制细胞死亡。当失去AMPK活性时,细胞死亡会持续性地受到抑制。事实证明,AMPK会阻断caspase-6的活性,因此当AMPK活性下降时,caspase-6活性得到释放,引发肝细胞的死亡。”

在对AMPK和caspase-6的作用有了新的了解之后,研究小组使用AMPK激活剂降低caspase-6的活性。尽管该作用并未阻止脂肪肝,但确实阻止了从脂肪肝向NASH的进展以及随后的肝细胞死亡的发生。当团队使用caspase-6抑制剂时,发生了相同的结果。

Saltiel说:“我们在NASH小鼠模型和患有NASH的人类患者的样品中均发现了Caspase-6升高的现象。我们的研究确定了阻止进一步的肝损伤的两个可能目标。AMPK激活剂和caspase-6抑制剂均阻止了导致持续肝细胞死亡发生。”该小组目前正在开发caspase-6抑制剂以进行进一步测试。(生物谷Bioon.com)

资讯出处:Two enzymes control liver damage in NASH, study shows

原始出处:Peng Zhao et al., "An AMPK–caspase-6 axis controls liver damage in nonalcoholic steatohepatitis" Science (2020). https://science.sciencemag.org/cgi/doi/10.1126/science.aay0542

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