Nature：系统性癌症基因组图谱问世——揭示癌细胞演化之谜

2020年2月7日 讯 /生物谷BIOON/ --近日，《Nature》杂志在线发表了由EMBL-EBI领导的一系列新研究，即系统性癌症全基因组分析项目。该项目参与机构包括惠康桑格研究所，麻省理工学院，哈佛大学，牛津大学大数据研究所以及俄勒冈州健康与科学大学等。

该项目研究了38种癌症中2,500多种人类肿瘤中的4,700万种遗传突变。通过查看单个突变在染色体上复制的次数，研究人员能够确定它们发生的顺序以及彼此之间的相对时间。


作者们发现，只有超过20％的基因突变被认为是肿瘤发展早期的事件，其中一些变化发生在发现癌症出现之前的几年甚至几十年。在这些早期突变中，一半发生于9个主流基因中，这意味着上述少数基因是早期癌症发展的驱动因素。

“我们已经开发出了在不同癌症类型中广泛存在的基因突变时间表。通过对30多种癌症进行分析，我们了解了其中可能发生的具体的遗传突变形式，以及发生这些特定的基因突变的时间。基于这一结果，我们有望开发出更早期的癌症诊断检测方法。”共同作者以及该研究的负责人，来自Crick癌症基因组学实验室的Peter Van Loo说。

随着人体细胞的不断生长和分裂，基因突变逐渐出现在DNA中。尽管大多数变化不会产生显著的影响，但其中一些突变与肿瘤的形成和生长有关。这些突变会癌细胞中进一步积累，因此，肿瘤最终可能由具有许多不同基因突变的细胞组成。

EMBL欧洲生物信息学研究所（EMBL）的共同负责人Moritz Gerstung说：“我们已经知道，癌症我们细胞分裂过程的终点。“这些突变会随着年龄的增长而发生。通常情况下这些突变不会产生任何后果，但有时后果可能十分严重。”

这项研究重点覆盖了容易发生突变的癌症类型，例如卵巢癌，胶质母细胞瘤和髓母细胞瘤。在包括卵巢癌在内的许多癌症中，最常见的早期基因突变之一就是TP53的基因突变。在胶质母细胞瘤的发展早期， 7号染色体会出现多拷贝，而对于胰腺神经内分泌癌，许多染色体在肿瘤发展的初期发生了丢失。

“某些基因突变现象似乎是在诊断之前很多年就已经发生，甚至早于其它任何可检测的信号”癌症基因组学实验室的学生Clemency Jolly说到。（生物谷Bioon.com）

资讯出处：Signs of cancer that occur years before diagnosis could lead to earlier cancer detection

原始出处：The evolutionary history of 2,658 cancers, Nature (2020). DOI: 10.1038/s41586-019-1907-7 ,