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Cell Rep:靶向作用剪接因子或有望治疗三阴性乳腺癌

来源:生物谷 2019-12-06 08:55

2019年12月6日 讯 /生物谷BIOON/ --如果你机体的DNA是一本食谱的话,那么单一基因或许就是一个菜谱,但这是一个灵活的菜谱,如果编辑其中一种方法能够做成一个“派”的话,另外一种编辑方式就能做成一个蛋糕;近日,一项刊登在国际杂志Cell Reports上的研究报告中,来自康涅狄格大学的科学家们通过研究发现,上述差异或许就会导致癌症的发生。

图片来源: Tom Misteli, Ph.D., and Karen Meaburn, Ph.D. at the NIH IRP(2014).

这些基因编辑器被称为“剪接因子”(splicing factors),当基因被读取和复制时,剪接因子就会选择在何处切割并跳过文本,这样就能为及时给予细胞正确的配方。研究者Olga Anczukow说道,一个基因会编码一种促进细胞死亡的蛋白或预防细胞死亡的蛋白,这依赖于其被编辑的模式。

文章中,研究人员非常好奇是否剪接因子会导致某些乳腺癌在体内生长并扩散,如果剪接因子给予了细胞错误的“配方”,其就会促进细胞的行为变坏,使其失控并促进其在体内迁移诱发多处癌症病灶,这就是所谓的“癌症转移”。研究人员对乳腺癌患者的细胞进行分析后发现,仅有一小部分剪接因子似乎会与细胞的癌变行为相关联,尤其是,三种剪接因子会给予细胞错误的配方,增强细胞生长并迁移的能力;在这三种剪接因子中,一种名为TRA2B的剪接因子似乎在三阴性乳腺癌中尤为丰富;三阴性乳腺癌是一种最恶性的乳腺癌,其有着最高的转移率、最差的预后,目前患者并无有效的靶向性疗法。

研究人员在细胞、培养皿的小型肿瘤和小鼠机体中成功阻断了癌细胞中TRA2B的表达,在这三种状况下,缺失TRA2B的细胞并不能进行转移。鉴别出TRA2B让研究人员非常激动,寻找一种有效阻断TRA2B的方法或能帮助研究人员开发治疗三阴性乳腺癌的的新型疗法,研究人员希望能够进行更为深入的研究来阐明剪接因子失调的分子机制,并最终开发出有效的抗癌疗法。

随着药物Spinraza的获批,靶向作用剪接缺陷的疗法成为了现实,Spinraza是这类药物中首个纠正异常剪接作用的特殊药物,其被冷泉港实验室开发,目前是FDA批准的首个用于治疗脊髓性肌肉萎缩症儿童的药物,研究人员希望后期能够通过更为深入的研究来利用这类药物治疗多种携带剪接缺陷的疾病,包括癌症等。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

SungHee Park, Mattia Brugiolo, Martin Akerman, et al. Differential Functions of Splicing Factors in Mammary Transformation and Breast Cancer Metastasis, Cell Reprts (2019) doi:10.1016/j.celrep.2019.10.110

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